Neuropilin-1在乳腺及蛋白C受体在毛囊干细胞中的功能研究

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本文主要从以下几个方面论述:  第一部分 Neuropilin-1在乳腺中的功能研究  Neuropilin-1(Nrp1)最为人熟知的是在神经轴突导向以及内皮细胞中的功能,在上皮组织中的功能没有很好的研究。在本研究中,我们发现Nrp1在乳腺干细胞中表达,并且其表达被Wnt/β-catenin信号转导通路上调。通过shRNA敲低Nrp1表达或者利用竞争性抑制蛋白抑制Nrp1的功能显著降低乳腺干细胞在体外的克隆形成和在体内的器官重建效率。条件性敲除Nrp1小鼠展现出乳腺发育延迟的表型。此外,敲低Nrp1的表达显著抑制MMTV-Wnt1乳腺肿瘤的生长。我们的数据表明Nrp1乳腺干细胞的自我更新以及Nrp1在乳腺肿瘤发生与发展中有重要作用。  第二部分 蛋白C受体在毛囊干细胞中的研究  小鼠上皮包含三个自我更新的部分:毛囊、皮脂腺和毛囊间上皮,其结构都由其中所存在的成体干细胞所维持。在小鼠的毛囊中,bulge区域中的一群相对处于静止期的细胞被认为是毛囊干细胞。Procr在以往研究中被证实可以标记多种组织中的干细胞。我们发现Procr在毛囊细胞的一个亚群中表达。利用Procr—CreERT2进行细胞谱系追踪,发现Procr阳性细胞的子代可以在下一个毛囊周期中重新生成一个完整的毛囊,并能在很长一段时间内维持毛囊细胞的不同细胞谱系。利用Procr条件性敲除小鼠,发现局部的毛发缺失的表型。我们的数据表明Procr的表达标记了一个新的毛囊干细胞群并对毛囊的稳态维持有重要作用。
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