论文部分内容阅读
目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,严重威胁女性健康。目前诊断乳腺癌的影像学方法较多,但均存在一定局限性。乳腺专用正电子发射断层成像装置（MAMmography with Molecular Imaging Positron Emission Tomography,MAMMI PET）是一种针对乳腺、高分辨率的成像装置,在早期诊断乳腺癌方面具有重要应用价值。目前国内对MAMMI PET的研究较少。本研究的目的是全面、系统地评估MAMMI PET在乳腺癌诊断中的应用价值,并探讨MAMMI PET中SUVmax与乳腺癌临床、病理特征之间的相关性。同时与传统影像学方式钼靶、超声在诊断效能方面进行比较;初步探索MAMMI PET中肿瘤纹理分级在乳腺癌诊断中的应用价值,并与乳腺癌临床、病理特征之间进行相关性分析,为MAMMI PET在乳腺癌诊断中的临床应用提供依据。方法:对因临床乳腺检查、钼靶或超声检查初次发现乳腺肿瘤的患者签署知情同意书后行MAMMI PET检查,收集患者的临床、影像及病理资料。以病理诊断为金标准,取得乳腺癌肿瘤大小、病理类型、组织学分级、临床分期、ER、PR、HER-2、Ki-67、P53及血液中肿瘤标志物CA125、CA153、CEA等数据,将SUVmax与上述指标进行相关分析。比较MAMMI PET与传统影像学方式钼靶、超声的诊断效能。最后将MAMMI PET中肿瘤纹理分级与乳腺癌的临床、病理特征进行相关分析,探讨纹理分级的应用价值。结果:共254例患者289个病灶纳入本研究。MAMMI PET诊断乳腺癌的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值分别为96.2%、88.8%、93.3%、93.2%、93.5%;乳腺钼靶检查的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值分别为95.5%、69.4%、86.2%、83.4%、90.7%;乳腺超声检查的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值分别为96.2%、74.5%、87.8%、85.7%、92.4%。MAMMI PET的诊断效能高于钼靶与超声检查,之间差异具有统计学意义。对≥1cm的乳腺癌,MAMMI PET的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值分别为98.0%、93.4%、96.7%、97.4%、95.0%;乳腺钼靶检查的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值分别为96.7%、68.9%、88.7%、88.6%、89.4%;乳腺超声检查的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值分别为96.7%、72.1%、89.7%、89.6%、89.8%。MAMMI PET的诊断效能高于钼靶与超声检查,之间差异具有统计学意义。对<1cm的乳腺癌,MAMMI PET的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值分别为91.4%、79.1%、84.6%、78.0%、91.9%;乳腺钼靶检查的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值分别为88.6%、74.4%、80.8%、73.8%、88.9%;乳腺超声检查的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值分别为85.7%、76.7%、80.8%、75.0%、86.8%。MAMMI PET的诊断效能稍高于钼靶与超声检查,但之间差异不具有统计学意义。对≤5mm的乳腺癌,MAMMI PET的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值分别为71.4%、77.3%、75.9%、50.0%、89.5%;乳腺钼靶检查的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值分别为57.1%、68.2%、65.5%、36.4%、83.3%;乳腺超声检查的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值分别为57.1%、72.7%、69.0%、40.0%、84.2%。MAMMI PET的诊断效能稍高于钼靶与超声检查,但之间差异不具有统计学意义。ROC曲线分析MAMMI PET诊断乳腺癌的曲线下面积为0.903,当SUVmax为8.88时,诊断效能最好。在钼靶诊断错误的患者中,MAMMI PET的诊断准确率为89.2%;在超声诊断错误的患者中,MAMMI PET的诊断准确率为80.6%。MAMMI PET与钼靶、超声结合可以提高诊断乳腺癌的准确率至99.3%。乳腺恶性病灶的SUVmax值、直径要高于乳腺良性病灶。≥1cm的乳腺癌病灶的SUVmax值要高于<1cm的乳腺癌病灶。<1cm的乳腺癌病灶的SUVmax值要高于乳腺良性病灶。有淋巴结转移的乳腺癌病灶的SUVmax值要高于无淋巴结转移的乳腺癌病灶。肿瘤分期晚的乳腺癌病灶的SUVmax值要高于肿瘤分期早的乳腺癌病灶。组织学分级高的乳腺癌病灶的SUVmax值要高于组织学分级低的乳腺癌病灶。Luminal B型、HER-2过表达型、三阴性乳腺癌病灶的SUVmax值要高于Luminal A型病灶。ER阴性乳腺癌的SUVmax值要高于ER阳性的乳腺癌,SUVmax值与ER水平呈负相关。PR阴性乳腺癌的SUVmax值要高于PR阳性的乳腺癌。SUVmax值与PR水平无显著相关性。HER-2阳性乳腺癌的SUVmax值要高于HER-2阴性的乳腺癌。Ki-67指数高表达乳腺癌的SUVmax值要高于Ki-67指数低表达的乳腺癌。SUVmax值与Ki-67指数水平呈正相关。P53基因表达阳性乳腺癌的SUVmax值要高于P53基因表达阴性的乳腺癌。SUVmax值与P53水平呈正相关。CA153高组的SUVmax要高于CA153低组。SUVmax与CA153水平呈正相关,上述SUVmax在各组间差距均具有统计学意义。CEA高组的SUVmax与CEA低组的SUVmax差异不具有统计学差异。SUVmax与CEA水平无显著相关性。CA125高组的SUVmax与CA125低组的SUVmax差异不具有统计学差异。SUVmax与CA125水平无显著相关性。肿瘤纹理分级方面,共211个病灶测量TeHe值。恶性病灶主要表现为TeHe=4、TeHe=5,良性病灶主要表现为TeHe=1。TeHe=3、TeHe=4、TeHe=5的乳腺癌病灶的SUVmax值要高于TeHe=1的乳腺癌病灶。组织学I级乳腺癌TeHe=3为主,组织学II级、III级乳腺癌以TeHe=4为主。随着分期级别增高,TeHe=1占比逐渐下降,TeHe=5占比逐渐升高。TeHe=4、TeHe=5比TeHe=1组CEA水平高.TeHe分组与乳腺癌分子分型、Ki-67、P53、CA125、CA153水平间无明显相关性。结论:（1）MAMMI PET显像在乳腺癌的诊断方面具有高敏感度、高特异度,能够发现传统影像学检查不能发现的恶性病灶,尤其是在小病灶、多病灶乳腺癌的检查中具有非常高的应用价值。部分乳腺病灶位于扫描视野之外可导致假阴性结果,这与MAMMI PET本身结构设计有关,有待于进一步改善。（2）MAMMI PET在乳腺癌中的诊断效能稍高于乳腺钼靶、超声检查,将MAMMI PET与钼靶、超声联合应用于乳腺癌的诊断,可明显提高诊断准确率,且在钼靶、超声检查诊断错误的病例中具有较高的诊断准确率,是对常规影像学检查的有效补充。（3）SUVmax与乳腺癌ER、PR受体表达呈负相关关系,与组织学分级、肿瘤分期、淋巴结转移状态、肿瘤大小、HER-2、Ki-67、P53、CA153呈正相关关系,与血液中CEA、CA125水平无显著相关性,SUVmax对判断乳腺癌的侵袭性及预后具有重要意义。（4）通过ROC曲线分析,SUVmax为8.88为乳腺癌最佳诊断点,此时敏感度、灵敏度、准确率均较高,与病理诊断有较好的一致性。（5）MAMMI PET的TeHe分级可以从结构、纹理方面进一步揭示肿瘤的侵袭性,是未来影像学研究发展的方向。