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目的 探讨氧化应激在血管紧张素(Ang)Ⅱ诱导的系膜细胞单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达中的作用.方法 体外培养人肾小球系膜细胞,应用即时定量PCR检测MCP-1表达;荧光探针2,7-二氯二氢荧光素乙酰乙酸(DCFDA)检测细胞内活性氧的产生;化学发光法检测尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶活性;Western blot检测p47phox和p67phox膜转位.24只雄性C57BL/6小鼠随机分为三组:正常对照组、模型组和夹竹桃麻素治疗组.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测尿中8-isoprostane和白蛋白水平.结果 Ang Ⅱ呈剂量依赖性诱导MCP-1表达,100nmol/L AngⅡ诱导的MCP-1表达是对照组的3.56倍.Ang Ⅱ呈时间依赖性和剂量依赖性促进系膜细胞活性氧产生.AngⅡ刺激3 min,系膜细胞内活性氧产生明显增加,至60 min达到高峰.1、10和100 nmol/L AngⅡ刺激60 min,活性氧产生分别是对照组的1.82、2.92和4.08倍.AT1R拮抗剂氯沙坦完全阻断AngⅡ诱导的活性氧产生,而AT2R拮抗剂PDl23319无抑制作用.NADPH氧化酶抑制剂夹竹桃麻素和二联苯碘几乎完全阻断AngⅡ诱导的活性氧产生,而线粒体复合体Ⅰ抑制剂鱼藤酮、黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌醇、环氧化酶抑制剂吲哚美辛、脂氧化酶抑制剂去甲二氢化愈创木酸、细胞色素P450氧化酶抑制剂酮康唑以及一氧化氮合成酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)对Ang Ⅱ诱导的活性氧产生均无明显影响.Ang Ⅱ显著刺激NADPH氧化酶活化及p47 phox和p67phox膜转位.氯沙坦、乙酰半胱氨酸(NAC)、夹竹桃麻素和二联苯碘阻断AngⅡ诱导的MCP-1表达.AngⅡ灌注后尿中8-isoprostane、白蛋白排泄及肾组织中MCP-1表达分别是对照组的5.45、16.65和2.50倍;肾组织中NADPH氧化酶活性以及p47phox和p67phox膜转位分别是对照组的2.69、2.97和2.67倍.NADPH氧化酶抑制剂夹竹桃麻素显著减轻AngⅡ诱导的蛋白尿和氧化应激,并抑制MCP-1表达.结论 NADPH氧化酶来源的活性氧调控AngⅡ诱导的MCP-1表达,抑制NADPH氧化酶活性可减轻Ang Ⅱ诱导的肾脏损害.