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摘要：目的：对行人工流产术前阴道置入不同剂量米索前列醇的临床疗效进行评价。方法：随机选取2013年3月至2014年9月行初次人流的280例患者为研究对象，随机为四组，观察组1、观察组2、观察组3和对照组，每组各70例，观察组1在行人工流产前予200μg米索前列醇置入阴道，观察组2在行人工流产前予400μg 米索前列醇置入阴道，观察组3在进行人工流产前予600μg米索前列醇置入阴道，对照组在进行人工流产前未放药处理。对比分析四组患者宫颈软化程度及手术效果。结果：四组宫颈扩张程度比较，观察组1、观察组2及观察组3总有效率分别为94.3%、98.6%和100%，明显高于对照组55.7%，相比差异有统计学意义（P<0.05）。观察组2和观察组3显效率分别为78.6%和81.4%，明显高于观察组1 54.3%，相比差异有统计学意义（P<0.05）。观察组2和观察组3显效率及总有效率相比差异无统计学意义（P>0.05）；观察组1、观察组2和观察组3的手术时间明显少于对照组，差异有统计学意义，而观察组2术中出血量及不良反应的发生率明显低于其他三组，相比差异有统计学意义（P<0.05）。经阴道放置400μg米索前列醇扩张宫颈的效果与放置600μg相似，而放置400μg术中出血量及不良反应的发生率明显低于其它组 。结论： 人工流产术前阴道置入不同剂量米索前列醇可以充分扩张宫颈，缩短手术时间，减少术中出血量，400 μg 米索前列醇效果较好，值得临床推广应用。
关键词：人工流产术；米索前列醇；阴道置入
人工流产包括通过手术和药物两种方式。药物流产是一种通过药物终止妊娠的流产，能够减轻患者的痛苦和对手术恐惧态度，但是可能存在流产后出血时间长的风险。人工流产术是一种通过手术的方式对计划外妊娠的孕妇终止妊娠的一种手段。而在手术过程中，孕妇宫颈口的扩张程度及软化程度对于手术过程有重要的影响，宫口未扩张行人工流产可能增加患者的痛苦。米索前列醇是一种人工合成的前列腺素E1类似物，在开始上市时，主要被用于治疗消化道溃疡，主要通过口服给药，而口服给药持续时间相对短暂，治疗效果欠佳[1]。阴道放置米索前列醇可达到有效软化宫颈口的目的，本研究为选择合理有效的临床治疗方案，对行人工流产术前阴道置入不同剂量米索前列醇的临床疗效进行评价。
1 资料与方法
1.1 一般资料 随机选取2013年3月至2014年9月行初次人流的280例患者为研究对象，所有患者均为初次人工流产，年龄19-35 岁，平均（25.7±6.1）岁，均有6-10周的停经史。B超检查提示宫内孕，所有患者无高血压、青光眼及药物过敏史等。280例孕妇随机分成观察组1、观察组2、观察组3及对照组，每组各70例，四组孕妇的身高、体重、孕产史等一般资料相比差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2方法 所有研究对象在进行人工流产前禁食水4-6h，常规建立静脉通道，监测生命体征。观察组1、观察组2及观察组3在进行人工流产前2h予阴道后穹窿处分别放置米索前列醇 200μg、400 μg和600μg，对照组行常规无痛人工流产术，在术前2h未放置米索前列醇。
1.3 觀察指标 比较四组患者手术时间、宫颈扩张程度、术中出血量及药物不良反应发生情况。
1.4 疗效判定标准 宫颈口扩张程度评价：显效：不需要按照从小到大的顺序进行宫颈扩张，6号吸管能够顺利吸引；有效：需要扩张宫颈，需要用5.5-6.5号探针；无效：需要小于等于5 号探针扩张宫颈，总有效=显效+有效。
1.5 统计学方法 采用 SPSS13.0进行统计学分析，多组间计量资料比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t 检验，计数资料采用 χ2检验，P<0.05 判定为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 人流前不同剂量米索前列醇置入阴道疗效比较 从表1中可以看出四组宫颈扩张程度比较，观察组1、观察组2及观察组3总有效率分别为94.3%、98.6%和100%，明显高于对照组55.7%，相比差异有统计学意义（P<0.05）。观察组2和观察组3显效率分别为78.6%和81.4%，明显高于观察组1 54.3%，相比差异有统计学意义（P<0.05）。观察组2和观察组3显效率及总有效率相比差异无统计学意义（P>0.05）。
表1 四组患者宫颈口扩张程度比较[n（%）]
#与对照组相比P<0.05；★与观察组1相比P<0.05。
2.2 四组患者手术时间、术中出血量及药物不良反应比较 从表2中可以看出，观察组1、观察组2和观察组3的手术时间明显少于对照组，差异有统计学意义，而观察组2术中出血量及不良反应的发生率明显低于其他三组，相比差异有统计学意义（P<0.05）。无特殊不良反应，可自行缓解。
表2四组患者手术时间、术中出血量及药物不良反应比较
3 讨论
近年来，随着人们性开放意识的增强，通过人工流产终止妊娠的越来越多。而宫颈口扩张的程度对于确保人工流产难易程度是比较重要的，对于宫颈口较紧或初产妇来说可能会导致手术时间长，术中出血多等。人工流产前应用米索前列醇的目的是使宫颈完全充分扩张，减少手术时间和术中失血，降低操作难度，使操作可以顺利完成。
米索前列醇剂型为口服药物，服药后吸收迅速，并能转化成有活性的代谢物：米索前列醇酸。有学者研究发现[2]，服药约5min后，子宫腔的负压就开始增加，25min后迅速达到高峰；之后平台期保持约 lh。而阴道给药21min后子宫腔负压开始增加， 46min 达高峰，之后平台期维持达到4h。有学者研究[3]表明米索前列醇用后24h 内HCG和孕酮的水平分别下降了（70.5±8.8）%和（61.3±16.3）%。米索主要通过肝脏代谢，因此对于有肝脏疾病的患者应减少用药剂量。米索前列醇相对安全，其中毒剂量目前尚不明确，有研究认为12h 累积剂量达 2200μg 尚可耐受，无明显副作用。前列腺素E可通过刺激子宫平滑肌收缩和宫颈纤维组织软化、胶原降解等促进妊娠物的排出。 在20多年前，已经有学者将前列腺素药物用于软化和扩张宫颈[4]。在进行人工流产术前给予患者前列腺素类药物达到镇痛的目的已经广泛应用于临床，且临床效果已经被众多学者专家所公认。米索前列醇主要通过刺激宫颈细胞内胶原纤维重新排列，胶原蛋白降解，软化从而扩张宫颈。宫颈内口扩张软化后，手术扩宫对宫颈神经感受器的刺激性明显减小，患者的痛苦也会相应减小。另外，米索前列醇能够兴奋子宫平滑肌，从而促进子宫收缩，减少术中出血量。有学者认为在行人工流产前软化宫颈米索前列醇的剂量400μg 最为适宜。而米索前列醇的给药方法不一，主要由口服和阴道放置两种方法，有一部分患者再口服给药后出现恶心、呕吐、头晕乏力等症状，且持续时间较长，另有些患者在服药后胃肠道反应剧烈； 阴道给药由于阴道壁富含静脉丛便于药物吸收，使宫颈在较短的时间内得到有效扩张、宫颈软化。阴道给药后血浆药物浓度逐渐上升，在半小时至两小时之后可达到高峰，之后逐渐下降，而到4小时后血药浓度仍可维持100 ng/L。因此阴道用药生物利用度是口服用药血药浓度的3倍，减轻了口服带来的胃肠道不适反应。米索前列醇阴道给药，经阴道粘膜吸收，能最大限度地与前列激素受体结合，从而达到降低宫颈结缔组织中胶原纤维的作用，最终软化宫颈，促进子宫收缩，使胎儿及附属物排出。
本研究结果表明四组宫颈扩张程度比较，观察组1、观察组2及观察组3总有效率分别为94.3%、98.6%和100%，明显高于对照组55.7%，相比差异有统计学意义（P<0.05）。观察組2和观察组3显效率分别为78.6%和81.4%，明显高于观察组1 54.3%，相比差异有统计学意义（P<0.05）。观察组2和观察组3显效率及总有效率相比差异无统计学意义（P>0.05）；观察组1、观察组2和观察组3的手术时间明显少于对照组，差异有统计学意义，而观察组2术中出血量及不良反应的发生率明显低于其他三组，相比差异有统计学意义（P<0.05）。经阴道放置400μg米索前列醇扩张宫颈的效果与放置600μg相似，而放置400μg术中出血量及不良反应的发生率明显低于其它组。
总之，人工流产术前阴道置入不同剂量米索前列醇可以充分扩张宫颈，缩短手术时间，减少术中出血量，400 μg 米索前列醇效果较好，值得临床推广应用。
参考文献：
[1]米索前列醇阴道置入在人工流产中的疗效观察[J].中外医学研究，2013，11（10）：115.
[2]潘凌云，袁巧玲.不同剂量湿化的米索阴道给药用于人流前宫颈扩张随机对照研究[J].中国计划生育杂志，2001，9（5）：281-282.
[3]金秀云.米索前列醇在妇产科应用进展[J].医药导报，2011，30（2）：227-228.
[4]汤金岚.米索前列醇不同给药途径用于人工流产160例临床观察[J].南通大学学报，2011，31（3）：204-205.
关键词：人工流产术；米索前列醇；阴道置入
人工流产包括通过手术和药物两种方式。药物流产是一种通过药物终止妊娠的流产，能够减轻患者的痛苦和对手术恐惧态度，但是可能存在流产后出血时间长的风险。人工流产术是一种通过手术的方式对计划外妊娠的孕妇终止妊娠的一种手段。而在手术过程中，孕妇宫颈口的扩张程度及软化程度对于手术过程有重要的影响，宫口未扩张行人工流产可能增加患者的痛苦。米索前列醇是一种人工合成的前列腺素E1类似物，在开始上市时，主要被用于治疗消化道溃疡，主要通过口服给药，而口服给药持续时间相对短暂，治疗效果欠佳[1]。阴道放置米索前列醇可达到有效软化宫颈口的目的，本研究为选择合理有效的临床治疗方案，对行人工流产术前阴道置入不同剂量米索前列醇的临床疗效进行评价。
1 资料与方法
1.1 一般资料 随机选取2013年3月至2014年9月行初次人流的280例患者为研究对象，所有患者均为初次人工流产，年龄19-35 岁，平均（25.7±6.1）岁，均有6-10周的停经史。B超检查提示宫内孕，所有患者无高血压、青光眼及药物过敏史等。280例孕妇随机分成观察组1、观察组2、观察组3及对照组，每组各70例，四组孕妇的身高、体重、孕产史等一般资料相比差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2方法 所有研究对象在进行人工流产前禁食水4-6h，常规建立静脉通道，监测生命体征。观察组1、观察组2及观察组3在进行人工流产前2h予阴道后穹窿处分别放置米索前列醇 200μg、400 μg和600μg，对照组行常规无痛人工流产术，在术前2h未放置米索前列醇。
1.3 觀察指标 比较四组患者手术时间、宫颈扩张程度、术中出血量及药物不良反应发生情况。
1.4 疗效判定标准 宫颈口扩张程度评价：显效：不需要按照从小到大的顺序进行宫颈扩张，6号吸管能够顺利吸引；有效：需要扩张宫颈，需要用5.5-6.5号探针；无效：需要小于等于5 号探针扩张宫颈，总有效=显效+有效。
1.5 统计学方法 采用 SPSS13.0进行统计学分析，多组间计量资料比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t 检验，计数资料采用 χ2检验，P<0.05 判定为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 人流前不同剂量米索前列醇置入阴道疗效比较 从表1中可以看出四组宫颈扩张程度比较，观察组1、观察组2及观察组3总有效率分别为94.3%、98.6%和100%，明显高于对照组55.7%，相比差异有统计学意义（P<0.05）。观察组2和观察组3显效率分别为78.6%和81.4%，明显高于观察组1 54.3%，相比差异有统计学意义（P<0.05）。观察组2和观察组3显效率及总有效率相比差异无统计学意义（P>0.05）。
表1 四组患者宫颈口扩张程度比较[n（%）]
#与对照组相比P<0.05；★与观察组1相比P<0.05。
2.2 四组患者手术时间、术中出血量及药物不良反应比较 从表2中可以看出，观察组1、观察组2和观察组3的手术时间明显少于对照组，差异有统计学意义，而观察组2术中出血量及不良反应的发生率明显低于其他三组，相比差异有统计学意义（P<0.05）。无特殊不良反应，可自行缓解。
表2四组患者手术时间、术中出血量及药物不良反应比较
3 讨论
近年来，随着人们性开放意识的增强，通过人工流产终止妊娠的越来越多。而宫颈口扩张的程度对于确保人工流产难易程度是比较重要的，对于宫颈口较紧或初产妇来说可能会导致手术时间长，术中出血多等。人工流产前应用米索前列醇的目的是使宫颈完全充分扩张，减少手术时间和术中失血，降低操作难度，使操作可以顺利完成。
米索前列醇剂型为口服药物，服药后吸收迅速，并能转化成有活性的代谢物：米索前列醇酸。有学者研究发现[2]，服药约5min后，子宫腔的负压就开始增加，25min后迅速达到高峰；之后平台期保持约 lh。而阴道给药21min后子宫腔负压开始增加， 46min 达高峰，之后平台期维持达到4h。有学者研究[3]表明米索前列醇用后24h 内HCG和孕酮的水平分别下降了（70.5±8.8）%和（61.3±16.3）%。米索主要通过肝脏代谢，因此对于有肝脏疾病的患者应减少用药剂量。米索前列醇相对安全，其中毒剂量目前尚不明确，有研究认为12h 累积剂量达 2200μg 尚可耐受，无明显副作用。前列腺素E可通过刺激子宫平滑肌收缩和宫颈纤维组织软化、胶原降解等促进妊娠物的排出。 在20多年前，已经有学者将前列腺素药物用于软化和扩张宫颈[4]。在进行人工流产术前给予患者前列腺素类药物达到镇痛的目的已经广泛应用于临床，且临床效果已经被众多学者专家所公认。米索前列醇主要通过刺激宫颈细胞内胶原纤维重新排列，胶原蛋白降解，软化从而扩张宫颈。宫颈内口扩张软化后，手术扩宫对宫颈神经感受器的刺激性明显减小，患者的痛苦也会相应减小。另外，米索前列醇能够兴奋子宫平滑肌，从而促进子宫收缩，减少术中出血量。有学者认为在行人工流产前软化宫颈米索前列醇的剂量400μg 最为适宜。而米索前列醇的给药方法不一，主要由口服和阴道放置两种方法，有一部分患者再口服给药后出现恶心、呕吐、头晕乏力等症状，且持续时间较长，另有些患者在服药后胃肠道反应剧烈； 阴道给药由于阴道壁富含静脉丛便于药物吸收，使宫颈在较短的时间内得到有效扩张、宫颈软化。阴道给药后血浆药物浓度逐渐上升，在半小时至两小时之后可达到高峰，之后逐渐下降，而到4小时后血药浓度仍可维持100 ng/L。因此阴道用药生物利用度是口服用药血药浓度的3倍，减轻了口服带来的胃肠道不适反应。米索前列醇阴道给药，经阴道粘膜吸收，能最大限度地与前列激素受体结合，从而达到降低宫颈结缔组织中胶原纤维的作用，最终软化宫颈，促进子宫收缩，使胎儿及附属物排出。
本研究结果表明四组宫颈扩张程度比较，观察组1、观察组2及观察组3总有效率分别为94.3%、98.6%和100%，明显高于对照组55.7%，相比差异有统计学意义（P<0.05）。观察組2和观察组3显效率分别为78.6%和81.4%，明显高于观察组1 54.3%，相比差异有统计学意义（P<0.05）。观察组2和观察组3显效率及总有效率相比差异无统计学意义（P>0.05）；观察组1、观察组2和观察组3的手术时间明显少于对照组，差异有统计学意义，而观察组2术中出血量及不良反应的发生率明显低于其他三组，相比差异有统计学意义（P<0.05）。经阴道放置400μg米索前列醇扩张宫颈的效果与放置600μg相似，而放置400μg术中出血量及不良反应的发生率明显低于其它组。
总之，人工流产术前阴道置入不同剂量米索前列醇可以充分扩张宫颈，缩短手术时间，减少术中出血量，400 μg 米索前列醇效果较好，值得临床推广应用。
参考文献：
[1]米索前列醇阴道置入在人工流产中的疗效观察[J].中外医学研究，2013，11（10）：115.
[2]潘凌云，袁巧玲.不同剂量湿化的米索阴道给药用于人流前宫颈扩张随机对照研究[J].中国计划生育杂志，2001，9（5）：281-282.
[3]金秀云.米索前列醇在妇产科应用进展[J].医药导报，2011，30（2）：227-228.
[4]汤金岚.米索前列醇不同给药途径用于人工流产160例临床观察[J].南通大学学报，2011，31（3）：204-205.