【摘 要】
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目的观察半胱氨酸蛋白酶(Caspase)抑制剂z-VAD-fmk对于缺血缺氧性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)大鼠脑组织的保护作用,并探讨其机制。方法 7d龄Wistar大鼠60只
【机 构】
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新乡市中心医院儿科,南方医科大学南方医院,
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目的观察半胱氨酸蛋白酶(Caspase)抑制剂z-VAD-fmk对于缺血缺氧性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)大鼠脑组织的保护作用,并探讨其机制。方法 7d龄Wistar大鼠60只,随机分为对照组、HIBD组和阻断组,各20只。HIBD组及阻断组制作HIBD模型,对照组大鼠分离但不结扎左侧颈总动脉,术后亦不进行缺氧处理。阻断组在建模后给予z-VAD-fmk,连续7d。第8天处死全部动物。分别采用TUNEL法和RT-PCR法检测三组动物脑组织中神经细胞凋亡指数(apoptosis index,AI)和Caspase-3mRNA。结果对照组、HIBD组、阻断组AI值分别为0.15±0.02、21.36±2.45、10.42±1.62,三组相比差异有统计学意义(P均<0.05)。三组脑组织中Caspase-3mRNA的相对表达量分别为0.016±0.003、0.561±0.067、0.216±0.036,三组相比差异有统计学意义(P均<0.05)。AI值随Caspase-3mRNA的升高而升高,随其降低而降低,二者之间具有正相关关系(r=0.628,P<0.05)。结论 z-VAD-fmk对HIBD大鼠脑组织有一定的保护作用,其机制可能是降低脑组织中Caspase-3mRNA的表达,减轻神经细胞凋亡。
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