【摘 要】
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目的:研究三羟异黄酮(genistein,GEN)下调Ape1/Ref-1(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1/redox factor-1)的表达对放射性肺炎(radiation pneumonitis,RP)的保护作用及其
【机 构】
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第三军医大学大坪医院野战外科研究所肿瘤中心,重庆,400042
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目的:研究三羟异黄酮(genistein,GEN)下调Ape1/Ref-1(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1/redox factor-1)的表达对放射性肺炎(radiation pneumonitis,RP)的保护作用及其分子机制,为防治放射性肺炎提供理论依据.方法60只8周龄C57BL/6J雌性小鼠,随机分为对照组(A组)、单纯照射组(B组)、GEN+照射组(C组)和氨磷汀(Amifostine)+照射组(D组).A组全肺假照射0Gy,其余各组小鼠8MV-X线全肺照射12 Gy,其剂量率为0.5 Gy/min.C组于照射开始前24h、16h、8h皮下注射GEN 200mg/ Kg,D组于照射开始前30min皮下注射氨磷汀100mg/Kg.照射后1、3、7、14、28、56天,HE、Masson染色观察小鼠肺组织病理改变和胶原纤维沉积；以流式细胞术分析三羟异黄酮联合放疗对A549细胞内ROS含量的影响；用westernblot法分析Ape1/Ref-1表达变化；以EMSA法检测三羟异黄酮对放射性肺损伤小鼠及A549细胞NF-⒘B表达的影响；ELISA方法测定照射2周后小鼠血清及肺泡灌洗液中的IL-1β、TNF-α、IL-6、TGFβ1含量变化.结果三羟异黄酮能显著减轻照射后小鼠肺组织炎性/纤维素样渗出,明显降低A549细胞胞内ROS的表达(P＜0.05),下调放疗所致的APE1蛋白及NF-KB表达的升高(P＜0.05),进而降低小鼠血清及肺泡灌洗液中的IL-1β、TNF-α、IL-6、TGFβ1的表达水平(P＜0.05).结论:三羟异黄酮可降低放疗诱导的Ape1/Ref-1表达的早期升高,有效地降低炎性因子的表达,减轻肺组织的炎症,对放射性肺炎具有防护作用.
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