目的探讨纳米载体介导的人端粒酶逆转录酶（hTERT）基因反义寡核苷酸（ASODN）在体内外对食管癌EC9706细胞的增殖抑制作用及端粒酶表达的影响。方法制备线型聚乙烯亚胺（L-PEI）／ASODN纳米级复合物及NGR修饰的L-PEI／ASODN靶向纳米复合物，转染人食管癌细胞系EC9706。采用激光共聚焦显微镜观察细胞对纳米复合物的摄人情况，通过二苯基溴化四氮唑蓝（MTT）法检测细胞抑制率，采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组化法分别检测hTERT mRNA和蛋白的表达情况，Annexin V-FITC／PI双标法检测凋亡细胞。通过体内药物分布实验和抑瘤实验观察NGR的靶向肿瘤细胞作用、裸鼠移植瘤的生长情况、组织形态学和超微形态学改变。结果共聚焦显微镜观察可见，L-PEI可以保护hTERT ASODN有效进入细胞核内；N／P=10、ASODN终浓度40μg／ml的L-PEI／ASODN复合物转染细胞后24、48、72和96h，增殖抑制率分别为45．6％、55．8％、67．0％和83．1％；L-PEI／ASODN转染组hTERT mRNA水平明显降低，hTERT条带与内对照条带灰度值的比值为0．27±0．04，与空白对照组、ASODN转染组和L-PEI／SODN转染组相比，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。hTERT蛋白不表达；转染48h后，L-PEI／ASODN转染组细胞凋亡明显，早期凋亡率和晚期凋亡率分别为38．0％和52．2％。NGR修饰的L-PEI／ASODN-FAM纳米复合物注射于荷瘤小鼠，其靶向肿瘤作用明显；给药8d后，NGR／L-PEI／ASODN静脉给药组和皮下给药组的肿瘤体积均明显小于生理盐水组和NGR／L-PEI／SODN组（均P〈0．05）；超微结构观察可见典型凋亡小体。结论NGR修饰、L-PEI介导下的hTERT ASODN可抑制EC9706细胞的增殖，降低其端粒酶的表达，还可有效到达裸鼠人食管癌移植瘤内，抑制肿瘤的生长。