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目的
寻找T-2毒素致关节软骨损伤大鼠尿液中与关节软骨损伤相关的代谢物。
方法将30只4~5周龄的雄性Wistar大鼠，按体质量采用随机数字表法，将大鼠分为两组：对照组和模型组，每组15只。对照组大鼠饲喂普通饲料，模型组大鼠饲喂经T-2毒素染毒（300 μg/kg）饲料，实验期间，两组大鼠自由进食和饮水。3个月后处死大鼠，取膝关节软骨进行组织病理学观察，利用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱（UPLC/QTOF-MS）技术检测尿液代谢物谱。通过多元统计分析以及数据库比对，寻找与关节软骨损伤相关的差异代谢物。
结果光镜下可见，对照组大鼠关节软骨细胞排列整齐，细胞形态正常；模型组大鼠膝关节软骨细胞出现大面积的变性、坏死和缺失。在两组大鼠尿液代谢物谱中，发现5种差异代谢物：4-羟基壬烯酸（hydroxynonenal，HNE）、反式-4，5-环氧基-E-2-葵稀醛（trans-4，5-epoxy-2（E）-decenal，EDE）、5-甲基脱氧胞嘧啶、5-L-谷酰基甘氨酸、脯氨酰缬氨酸。与对照组（质谱峰面积分别为65 820 ± 5 200、22 080 ± 3 538、4 292±3 520、3 277 ± 2 025、1 104 ± 990）相比，模型组大鼠尿液中5种代谢物（质谱峰面积分别为90 240 ± 18 863、25 610 ± 5 071、9 702 ± 6 562、6 029 ± 3 905、4 144 ± 5 322）的含量均显著升高（t=-3.903、-2.209、-2.814、-2.424、-2.174，P均< 0.05）。
结论T-2毒素导致的大鼠关节软骨损伤能够引起大鼠尿液相关代谢物谱发生改变，所发现的5种差异代谢物均与软骨损伤有关。