采用大鼠尘肺模型，探讨β-烟酰胺单核苷酸（NMN）对呼吸肌功能的改善作用及线粒体相关机制。通过气管注射石英粉尘建立大鼠慢性尘肺模型，造模3个月后，治疗组灌胃给予NMN 300,150 mg/kg，给药4周后进行各项指标检测。结果显示，尘肺模型大鼠出现明显的呼吸异常和通气障碍，表现为呼吸频率增加，呼吸幅度下降（P ＜0.01），血液pH、PaO2和SaO2均显著降低，而PaCO2显著升高（P ＜0.01）,NMN给药可以明显改善模型大鼠的呼吸功能，增加血氧饱和度。NMN可明显增强离体膈肌的收缩功能和ATP含量，改善肌肉疲劳状态（P ＜0.05,P ＜0.01）。尘肺大鼠膈肌线粒体膜电位显著降低（P ＜0.01），琥珀酸脱氢酶（SDH）活力显著下降（P ＜0.01），同时超氧化物歧化酶（SOD）活力下降、丙二醛（MDA）水平增加（P ＜0.05），表明膈肌线粒体氧化代谢障碍和氧化应激损害，NMN对这些膈肌线粒体功能相关改变具有明显的改善。NMN可以显著上调尘肺大鼠膈肌Sirt1、Pgc-1α、Nrf1和Tfam等线粒体生物发生相关基因的mRNA水平。结果表明，NMN灌胃给药可以调节尘肺模型大鼠膈肌线粒体功能，改善膈肌能量代谢，增强膈肌收缩功能，进而改善呼吸和通气状态，此作用可能是通过促进膈肌线粒体生物发生而介导的。