目的 探讨Fas基因突变在非酒精性脂肪性肝炎发生、发展中的作用。方法 选用健康雄性野生型及Fas基因突变C57BL/6J小鼠，以高脂、胆碱-蛋氨酸缺乏饮食喂养3周建立小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型，分别作为野生型小鼠模型组和Fas基因突变小鼠模型组，以胆碱-蛋氨酸充足饮食喂养两种小鼠分别设立野生型小鼠对照组和Fas基因突变小鼠对照组。检测血清ALT、AST、甘油三酯、总胆固醇水平；观察肝组织脂肪变、炎症活动及纤维化程度;用实时定量RT-PCR检测肝组织增殖细胞核抗原和转化生长因子β 1 mRNA的表达，免疫组织化学染色检测肝组织增殖细胞核抗原和转化生长因子β 1蛋白质表达情况。多组样本均数间差异比较用单因素方差分析，组间比较用LSD-t检验。结果 野生型小鼠模型组及Fas基因突变小鼠模型组血清ALT水平均较其对照组明显升高，分别为(126.33±10.50) U/L比(25.00±10.14) U/L、(160.33±48.29) U/L比(18.33±9.08) U/L，组间比较，t值分别为12.02、5.08，P值均＜0.01，差异均有统计学意义;两种模型组小鼠ALT水平比较，P＞0.05，差异无统计学意义；各组小鼠AST、甘油三酯、总胆固醇水平差异均无统计学意义（P值均＞0.05）。野生型小鼠模型组出现大泡性肝细胞脂肪变性，伴有点状和灶状肝细胞坏死、炎性细胞浸润、轻度汇管区纤维组织增生及窦周纤维化，肝组织增殖细胞核抗原、转化生长因子β 1 mRNA表达较对照组显著增强，相对表达量分别为2.84±0.73、2.77±0.54比1.31±0.18、0.89±0.18，组间比较，t值分别为4.99、8.08，P值均＜0.01，差异均有统计学意义；Fas基因突变小鼠模型组肝脂肪变及炎症、纤维化程度均较Fas基因突变小鼠对照组及野生型小鼠模型组明显加重，肝组织增殖细胞核抗原、转化生长因子p 1 mRNA表达较其对照组及野生型模型组显著增强，相对表达量分别为5.57±1.13比1.04±0.16、2.84±0.73和5.73±0.89比0.85±0.11、2.77±0.54，t值分别为10.15、5.33和13.19、6.91，P值均＜0.01 ;蛋白质表达变化趋势与mRNA变化一致。结论 Fas基因突变可诱导或加剧肝细胞损伤，促进非酒精性脂肪性肝炎的发生及进展。