目的 探讨糖痹康对糖尿病坐骨神经病变的影响及可能作用机制。方法 60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、硫辛酸组和糖痹康高、中、低剂量组，每组10只。除正常组外，其余各组大鼠采用高脂高糖饲料喂养+链脲菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。造模成功后硫辛酸组大鼠予硫辛酸注射液0.0268 g/（kg·d）进行腹腔注射，糖痹康高、中、低剂量组分别予糖痹康颗粒剂2.5、1.25、0.625 g/（kg·d）灌胃，正常组和模型组予生理盐水10 ml/kg灌胃，连续干预12周。各组分别于给药前和给药4、8、12周检测血糖、体质量；给药12周后，检测大鼠热痛阈与坐骨神经运动神经传导速度（MNCV），取大鼠坐骨神经检测氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]、炎症因子[白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）]、线粒体能量代谢指标[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）、还原型辅酶Ⅰ（NADH+）、三磷酸腺苷（ATP）]水平；HE染色检测大鼠坐骨神经切片组织形态，电镜观察大鼠坐骨神经超微结构；检测大鼠坐骨神经腺苷酸活化蛋白激酶/去乙酰化酶3 （AMPK/SIRT3）通路相关蛋白[磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、AMPK、过氧化物增殖激活受体协同激活因子1α （PGC-1α）、SIRT3、神经元型一氧化氮合酶（nNOS）、线粒体转录因子A （TFAM）]表达。结果 给药4、8、12周时糖痹康高、中剂量组血糖显著低于模型组（P＜0.05或P＜0.01）。各药物干预组在各个时间点与模型组体质量差异均无统计学意义（P＞0.05）。给药12周后，与正常组比较，模型组大鼠热痛阈、MDA、IL-1β、TNF-α、NADH+均升高，MNCV、SOD、NAD+、NAD+/NADH+、ATP及PGC-1α、SIRT3、TFAM、nNOS蛋白表达均降低（P＜0.05或P＜0.01）。与模型组比较，糖痹康各剂量组与硫辛酸组热痛阈、MDA、IL-1β、TNF-α降低，MNCV、SOD升高，糖痹康高剂量组在降低热痛域、IL-1β、TNF-α，升高MNCV、SOD方面优于糖痹康中、低剂量组（P＜0.05或P＜0.01）。与模型组比较，各药物干预组NAD+、NAD+/NADH+、ATP升高，硫辛酸组和糖痹康高、中剂量组PGC-1α、SIRT3、TFAM、nNOS蛋白表达升高（P＜0.05或P＜0.01），糖痹康高剂量组在升高NAD+/NADH+、ATP方面优于硫辛酸组，糖痹康高剂量组在升高PGC-1α、TFAM方面优于糖痹康中、低剂量组（P＜0.05）。光镜及电镜结果显示，模型组大鼠的坐骨神经纤维结构损伤，线粒体结构紊乱，髓鞘板层结构严重破坏，髓鞘出现裂隙与空泡，脱髓鞘病变明显，而各药物干预组坐骨神经纤维病理损伤有不同程度的改善，且以硫辛酸组和糖痹康高剂量组改善明显。结论 糖痹康可能通过调控坐骨神经AMPK/SIRT3通路，抑制线粒体氧化应激，减轻炎症反应，提高线粒体能量代谢，从而对糖尿病坐骨神经病变起到修复与神经保护作用。