【摘 要】
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目的 探究白皮杉醇(PIC)对糖尿病肾病(DN)大鼠血红素氧合酶-1(HO-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1a)蛋白表达及肾纤维化的影响.方法 采用高糖高脂饲料饲养联合腹腔注射链脲佐菌素
【机 构】
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商丘医学高等专科学校,商丘476000
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目的 探究白皮杉醇(PIC)对糖尿病肾病(DN)大鼠血红素氧合酶-1(HO-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1a)蛋白表达及肾纤维化的影响.方法 采用高糖高脂饲料饲养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法制备DN大鼠模型.10只一组,成模大鼠被随机分为四组,每组被灌胃以不同剂量的PIC:模型组(M组,等量生理盐水)、PIC低(PIC-L组,PIC 50 mg/kg)、中(PIC-M组,PIC 100 mg/kg)、高(PIC-H组,PIC 200 mg/kg)剂量组.另取10只正常大鼠为对照组(NC组),并被灌胃以等量生理盐水.1/d,持续4 w.治疗结束后,检测血糖(FBG)及血清肾功能相关指标;用HE染色观察肾组织病理变化;用Masson染色观察肾组织胶原纤维沉积;用化学发光法检测血清III型前胶原(PCⅢ)、IV型胶原(C IV)水平;用生物化学法检测肾组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;用蛋白印迹法(WB)测定HIF-1α、HO-1蛋白表达.结果 NC组大鼠肾小球、肾小管结构清晰,基底膜厚度正常,无肾纤维化;M组大鼠肾小球体积增大、肾基底膜增厚,系膜基质增多,肾小管结构紊乱、管腔变大,肾纤维化严重;PIC-L组、PIC-M组、PIC-H组大鼠肾损伤及肾纤维化均减轻.与NC组比较,M组大鼠FBG、血清尿微量白蛋白(UAlb)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、PCⅢ、C IV水平、肾组织MDA含量、HIF-1α、HO-1蛋白表达均显著升高(P<0.05),肾组织SOD活性显著降低(P<0.05);与M组比较,PIC-L组、PIC-M组、PIC-H组大鼠FBG、血清UAlb、Scr、BUN、PCⅢ、C IV水平、肾组织MDA含量、HIF-1α蛋白表达均依次降低(P<0.05),肾组织SOD活性、HO-1蛋白表达量依次增加(P<0.05).结论 PIC可减轻DN大鼠肾损伤及肾纤维化,可能与促进HO-1蛋白表达,抑制HIF-1α蛋白表达,提高其抗氧化能力有关.
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