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目的
通过观察胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是否依赖Foxos调控肝细胞脂质代谢及相关基因的表达，探讨GLP-1治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的分子机制。
方法通过以棕榈酸/油酸刺激HepG2细胞构建NAFLD细胞模型。通过小干扰RNA（siRNA）单独敲减Foxo1、Foxo3或同时敲减Foxo1和Foxo3，观察GLP-1对HepG2细胞脂肪变性模型中甘油三酯（TG）浓度的影响。利用实时定量PCR（RT-PCR）检测同时敲减Foxo1和Foxo3后HepG2细胞中调脂基因SREBP1c和Acox2的变化。
结果模型组单位蛋白TG含量明显高于对照组[（12.65±1.32）μg/mg比（4.32±0.54）μg/mg，P<0.05]。使用GLP-1处理模型组细胞，TG浓度显著低于模型组[（8.38±1.48）μg/mg比（12.65±1.32）μg/mg，P<0.05]；敲减Foxo1或Foxo3后的GLP-1处理组TG浓度分别为（9.09±1.34）μg/mg和（8.90±1.60）μg/mg，依然显著低于模型组（P<0.05）。同时敲减Foxo1和Foxo3的模型组TG的浓度（14.66±1.77）μg/mg显著高于未敲除的模型组（12.65±1.32）μg/mg，同时敲减Foxo1和Foxo3的模型+GLP-1处理组TG的浓度与同时敲减Foxo1和Foxo3的模型组差异无统计学意义（P>0.05）。Foxo1/3敲减后GLP-1对SREBP1c和Acox2表达无显著影响（P>0.05）。
结论GLP-1在肝细胞内可以抑制TG的合成，可能通过介导与Foxo1和Foxo3的相关通路有关，但具体作用机制还需要后续进一步研究。