目的研究细胞外组蛋白在刀豆蛋白A(Con A)诱导的小鼠急性肝损伤时的水平变化及干预价值。方法小鼠经尾静脉注射Con A(35 mg·kg-1)建立急性肝损伤模型,同时给予特异性抗组蛋白中和抗体进行干预,比较两组小鼠的存活率、肝功能以及相关细胞因子水平的变化。结果给予小鼠Con A后,染毒3 h、9 h、16 h和24h时血清ALT水平升高为(106.5±25.5)IU/L、(769.1±138.2)IU/L、(1340.2±205.9)IU/L和(1304.7±300.7)IU/L,均明显高于对照组[(35.5±3.165)IU/L,P<0.01];肝组织病理学检查显示有大量肝细胞发生变性、坏死;Con A染毒小鼠血浆细胞外组蛋白水平亦呈时间依赖方式明显增高,染毒3 h、9 h、16 h和24 h时,细胞外组蛋白相对水平分别为(1.199±0.1087)、(2.467±0.197)、(2.655±0.2295)和(2.631±0.3014),显著高于对照组水平[(0.206±0.024),P<0.001];染毒小鼠经特异性抗组蛋白中和抗体干预后,死亡率明显下降,病理学显示肝损伤程度亦得到减轻,其血清IL-6和TNF-α水平分别为(16.98±3.67)pg/ml和(3.25±0.67)pg/ml,较模型组水平显著降低[分别为(238.10±48.56)pg/ml和(16.52±2.43)pg/ml,P<0.01]。结论细胞外组蛋白是Con A所致急性肝损伤发病过程中的重要炎性介质,以细胞外组蛋白为靶点进行干预能减轻肝脏炎症反应。