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目的探讨白藜芦醇通过PI3K/Akt途径调控AMPKα通路,促进脑出血后大鼠轴突再生的机制。方法选取220～250 g雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组、脑出血组、小剂量白藜芦醇组(20 mg/kg)、大剂量白藜芦醇组(40 mg/kg)、抑制剂组(PI3K/Akt抑制剂LY294002),采用自体血注射法对SD大鼠建立脑出血模型。评估大鼠神经功能缺损,HE染色观察脑组织病理变化,ELISA检测各组大鼠氧化应激相关指标,Western blot、免疫组化和免疫荧光检测各组大鼠神经丝蛋白200(neurofilament 200,NF200)、微管相关蛋白-2(microtubule-associated protein-2,MAP-2)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、生长相关蛋白(growth-associated protein 43,GAP43)及蛋白激酶B(protein kinase B,PKB or Akt)、腺苷酸活化蛋白激酶α(AMP-activated protein kinase alpha,AMPKα)、糖原合酶激酶-3β(glycogen synthase kinase 3 beta,GSK-3β)的表达。结果脑出血后大鼠的神经功能缺损程度显著升高,HE染色可见明显病理损伤,氧化应激产物水平明显增高,使用白藜芦醇干预之后损伤程度减轻,且大剂量白藜芦醇组效果明显优于小剂量白藜芦醇组(P<0.05)。Western blot与免疫组化检测显示:与脑出血组比较,注射白藜芦醇后大鼠脑出血区域组织中NF200和MAP-2表达明显升高,且大剂量白藜芦醇组效果明显优于小剂量白藜芦醇组(P<0.05)。Western blot与免疫荧光结果显示:注射白藜芦醇后MBP表达显著高于脑出血组,大剂量白藜芦醇组效果明显优于小剂量白藜芦醇组(P<0.05),且白藜芦醇通过AMPK作用于轴突。对通路蛋白进一步进行Western blot检测,与脑出血组比较,注射白藜芦醇后大鼠脑出血区域组织中p-AMPKα、p-GSK-3β表达降低,NF200、MAP-2、MBP、GAP43和p-Akt表达升高,且大剂量白藜芦醇组效果明显优于小剂量白藜芦醇组(P<0.05),使用抑制剂后可逆转白藜芦醇干预后的效应。结论白藜芦醇可促进脑出血后大鼠的轴突再生,对神经功能的恢复有明显改善,其机制可能与通过PI3K/Akt途径抑制AMPK通路有关。