目的探讨恶性孤立性纤维性肿瘤(MSFT)的临床病理学特征、诊断和鉴别诊断、分子遗传学、治疗及预后。方法报道4例罕见的MSFT,并结合文献进行复习。结果女性1例,男性3例,年龄29~65岁,中位年龄46岁。其中中枢神经系统1例,临床表现为头痛、头晕、恶心等;腹腔2例,无明显症状,体检发现;骶前1例,临床表现为进行性二便障碍1年;肿块直径3.5~13 cm,平均9 cm。镜检示细胞稀疏区与细胞丰富区交替分布,两者之间有粗的玻璃样变胶原纤维分割。密集区肿瘤细胞丰富,呈束状、旋涡状排列,可见血管外皮瘤样结构;瘤细胞呈梭形、短梭形,核染色质较粗,异型性显著,有肿瘤性坏死、较多核分裂(>4/10HPF),局部出血。免疫表型示肿瘤细胞bcl-2、CD99、CD34和vimentin弥漫(+),SMA、h-caldesmon局灶(+),Ki-67增值指数20%~40%;EMA、CD117和S-100(-)。结论 MSFT非常罕见,确诊主要依赖病理形态学和免疫表型,需要与滑膜肉瘤、恶性外周神经鞘膜瘤、纤维肉瘤和恶性纤维组织瘤等鉴别。MSFT预后不良,易复发和转移,手术切除后,应注意随访。