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目的:探讨糖肾平胶囊（糖肾平）对糖尿病肾病（DN）KKAy小鼠肾脏保护作用及其对Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）途径信号通路的影响。方法:雌性10周龄SPF级KKAy小鼠60只,用KKAy鼠料诱导10周,以血糖>16.7 mmol·L-1,24 h尿蛋白>0.4 mg确定DN小鼠模型成功。将成模小鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组、糖肾平小、中、大剂量(0.525,1.05,2.1 g·kg-1)组,10只雌性C57BL/6J小鼠作为正常组。每个治疗组均相应的治疗药物进行灌胃,正常组、模型组小鼠给予等体积的去离子水灌胃,灌胃剂量按0.1 mL·（10 g）-1体质量系数,每天1次。观察小鼠一般情况,每4周称体质量并测24 h尿蛋白定量。第26周,眼球取血并处死小鼠,并测量肾脏的质量,分离血清测中血尿素氮（BUN）,血肌酐（SCr）甘油三酯（TG）,丙二醛（MDA）,一氧化氮（NO）和超氧化物歧化酶（SOD）的含量;用苏木素-伊红（HE）,Mallory染色观察肾组织病理形态;原位杂交、免疫组化检测肾组织Wnt4,糖原合成酶激酶3β（GSK3β）,β-连环蛋白（β-catenin）蛋白及mRNA的表达。结果:与模型组比较,糖肾平高剂量组体质量、肾质量/体质量,24 h尿蛋白显著降低（P<0.01）;肾脏病理损害明显减轻,血清BUN,SCr,TG和MDA含量显著降低（P<0.01）,NO,SOD含量显著升高（P<0.01）,Wnt4,Gsk-3β,β-catenin蛋白及mRNA表达显著减少（P<0.01）。结论:糖肾平可能是通过抑制Wnt/β-catenin信号通路活化,逆转DN KKAy小鼠肾小管上皮细胞转分化,延缓肾间质纤维化的进程,进而发挥肾脏保护作用。