目的 评价一氧化氮(NO)-环鸟苷酸(cGMP)-蛋白激酶G(PKG)信号转导通路在鞘内注射吗啡后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用.方法 鞘内置管成功的健康成年雄性SD大鼠48只,体重250～350 g,采用随机数字表法分为8组(n=6):生理盐水组(NS组)、吗啡后处理组(MP组)、NO合酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)+ MP组(L-NAME+ MP组)、鸟苷酸环化酶抑制剂ODQ+ MP组(ODQ+ MP组)、PKG抑制剂KT5823+ MP组(KT5823+ MP组)、bNAME组、ODQ组和KT5823组.各组采用左冠状动脉缺血30 min、再灌注120 nin的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型.缺血25min时,NS组鞘内持续5 min输注生理盐水10 μl;MP组鞘内持续5min输注吗啡3 μg/kg 10μl.L-NAME+ MP组、ODQ+ MP组和KT5823+ MP组吗啡后处理前10 min,鞘内分别注射L-NAME(30 nmol,10 μl)、ODQ(11 nmol,10 μl)和KT5823 (20 pmol,10μl).于模型制备前(T0)、缺血25 min(T1)、缺血30 min(T2)和再灌注120 min(T3)时记录MAP和HR,计算HR与收缩压的乘积(RPP).于T3时处死大鼠,取心肌组织,测定梗死区(IS)体积与缺血危险区(AAR)体积,计算IS/AAR比值.结果 与T0时比较,各组T1-3时MAP、HR和RPP降低(P＜0.01);与NS组比较,MP组T3时MAP升高,IS/AAR比值降低(P＜0.05),其余各组差异无统计学意义(P＞0.05);与MP组比较,L-NAME+MP组、ODQ+MP组和KT5823+ MP组IS/AAR比值升高(P＜0.05),其余各组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 NO-cGMP-PKG信号转导通路主导了鞘内注射吗啡后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的过程。