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目的 探讨Bcl-2结合抗凋亡基因(BAG-1)与Luminal型乳腺癌细胞株MCF-7对他莫昔芬(TMA)敏感性的关系以及可能的作用机制.方法 ①采用免疫组织化学法检测Luminal型乳腺癌组织和癌旁组织中BAG-1的表达;②采用药物浓度梯度间歇诱导法体外建立MCF-7耐药细胞,采用MTT法测定TMA对MCF-7和MCF-7/TMAR细胞增殖活性的影响;③采用RNA干扰技术靶向沉默MCF-7/TAMR细胞BAG-1的表达;④采用RT-PCR法和Western blot法检测MCF-7细胞和MCF-7/TAMR细胞BAG-1、ER、p-AKT和p-ERK1/2 mRNA和蛋白的表达水平.结果 ①乳腺癌组织中BAG-1的高表达率明显高于癌旁组织(P＜0.05);②MCF-7/TAMR细胞中BAG-1、p-AKT和p-ERK1/2相对表达量明显高于MCF-7细胞(P＜0.05);两组细胞ER表达情况差异无统计学意义(P＞0.05);TMA对MCF-7/TAMR细胞增殖活性的抑制作用明显低于MCF-7细胞(P＜0.05);③经siRNA BAG-1转染后,MCF-7/TAMR细胞增殖活性明显低于阴性对照组细胞(P＜0.05);p-AKT和p-ERKmRNA和蛋白表达水平下调,与阴性对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 下调BAG-1可降低AKT和ERK磷酸化水平,从而提高Luminal型乳腺癌细胞对他莫昔芬的敏感性.