目的：探讨舍曲林对肠易激综合征（IBS）大鼠环磷酸腺苷（cAMP）/环磷酸腺苷依赖性蛋白激酶A（PKA）通路及肠道炎症反应的影响。方法：采用母婴分离加醋酸灌肠联合结直肠扩张刺激法制备IBS大鼠模型，并将造模成功大鼠随机分为模型组、舍曲林低（10 mg/kg）、中（20 mg/kg）、高（30 mg/kg）剂量组和阳性对照组（匹维溴铵，2 mg/kg），每组15只，另取15只正常大鼠作为对照组，大鼠发育至9周龄时开始灌胃给药，对照组和模型组给予等体积生理盐水，其他各组给予相应药物，2次/d，连续10 d,10 ml/kg。末次给药结束后，观察记录各组大鼠一般情况、粪便含水量和排便时间；腹部撤回反射（AWF）评分法检测大鼠内脏敏感性；HE染色观察各组大鼠结肠组织病理学变化；ELISA检测各组大鼠结肠组织中TNF-α、IL-1β、IL-6和cAMP含量；Western blot检测各组大鼠结肠组织cAMP和PKA蛋白表达及cAMP反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化水平。结果：对照组大鼠精神状态良好，发育正常，皮毛光亮，结肠组织肠黏膜屏障结构完整，无炎症因子浸润。与对照组相比，模型组大鼠状态较差，情绪烦躁易怒，活动较少，结肠组织出现明显水肿，肠黏膜完整性受损，出现大量炎症细胞浸润，排便时间、cAMP含量、cAMP、PKA蛋白表达及CREB磷酸化水平显著降低（P<0.05），粪便含水量、内脏敏感性、TNF-α、IL-1β和IL-6含量显著升高（P<0.05）；与模型组相比，舍曲林低、中、高剂量组大鼠不良症状逐渐缓解，排便时间、cAMP含量、cAMP、PKA蛋白表达及CREB磷酸化水平依次升高（P<0.05），粪便含水量、内脏敏感性、TNF-α、IL-1β和IL-6含量依次降低（P<0.05）；舍曲林高剂量组与阳性对照组各项指标差异无统计学意义（P>0.05）。结论：舍曲林可剂量依赖性改善IBS大鼠肠道炎症反应，可能与上调cAMP/PKA通路有关。