目的探讨一氧化碳(CO)对脂多糖(LPS)诱导大鼠肺巨噬细胞损伤的影响及可能机制。方法用含有10%胎牛血清的细胞培养基,在37℃、5%CO2细胞培养孵箱内培养大鼠肺巨噬细胞,采用随机数字表法将其分为4组(n=10):空白对照组(C组)、CO组、LPS组、LPS+CO组。CO组加入体外一氧化碳释放分子-2(CORM-2)100μmol/L孵育,LPS组加入LPS 10 mg/L,LPS+CO组加入CORM-2 100μmol/L预处理1 h后加入LPS 10 mg/L孵育,C组加入等量PBS液作为对照。每组细胞处理完毕后继续孵育24 h,采用MTT法测定细胞活力;流式细胞仪测定细胞凋亡率和线粒体膜电位;ATP酶含量试剂盒测定细胞内ATP含量;RT-PCR法测定细胞中线粒体分裂相关蛋白Drp1的m RNA含量;Western blot法测定Drp1的蛋白表达。结果与C组相比,LPS组和LPS+CO组细胞活力、ATP含量和线粒体膜电位下降,细胞凋亡率、线粒体分裂蛋白Drp1 m RNA及蛋白表达增加(P<0.05),CO组上述指标比较差异无统计学意义;与LPS组比较,LPS+CO组细胞活力、ATP含量和线粒体膜电位增加(P<0.05),细胞凋亡率、Drp1 m RNA及蛋白表达减少(P<0.05)。结论 CO可减轻LPS诱导的大鼠肺巨噬细胞损伤,其机制与下调线粒体分裂相关蛋白Drp1和改善线粒体功能有关。