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目的 探讨烟酰胺单核苷酸（NMN）对大鼠心脏死亡供肝诱导的缺血-再灌注损伤（IRI）的作用及机制。方法 通过“磁环+双袖套”法建立大鼠原位肝移植模型。将SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、原位肝移植组（OLT组）、NMN处理+原位肝移植组（NMN组）、NMN+去乙酰化酶-3（Sirt3）抑制剂（3-TYP）+原位肝移植组（NMN+3-TYP组）。观察各组大鼠肝组织病理学改变及肝细胞凋亡情况，检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平，测定肝组织超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量，检测肝组织Sirt3、微管相关蛋白1轻链3（LC3）Ⅱ、PTEN诱导假定激酶1（PINK1）、Parkin、线粒体外膜转位酶20（TOMM20）表达水平。分析各组大鼠术后生存情况。结果 与Sham组比较，OLT组ALT、AST水平升高；与OLT组比较，NMN组ALT、AST水平均下降；与NMN组比较，NMN+3-TYP组ALT、AST水平升高（均为P＜0.05）。Sham组大鼠肝组织结构基本正常；OLT组大鼠肝组织可见明显的淤血、空泡变性和肝细胞坏死等病理改变。OLT组Suzuki评分、细胞凋亡率较Sham组升高；NMN组Suzuki评分、细胞凋亡率较OLT组降低；NMN+3-TYP组Suzuki评分、细胞凋亡率较NMN组升高（均为P＜0.05）。与Sham组比较，OLT组SOD含量下降，MDA含量升高；与OLT组比较，NMN组SOD含量升高，MDA含量下降；与NMN组比较，NMN+3-TYP组SOD含量下降，MDA含量升高（均为P＜0.05）。与Sham组比较，OLT组Sirt3、TOMM20蛋白相对表达量下降，PINK1、Parkin、LC3Ⅱ蛋白相对表达量升高；与OLT组比较，NMN组Sirt3、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ蛋白相对表达量升高，TOMM20蛋白相对表达量下降；与NMN组比较，NMN+3-TYP组PINK1、Parkin、LC3Ⅱ蛋白相对表达量下降，TOMM20蛋白相对表达量升高（均为P＜0.05）。Sham组、OLT组、NMN组、NMN+3-TYP组大鼠术后7 d生存率分别为100%、50%、75%、58%。结论 NMN可通过上调Sirt3，增强肝脏抗氧化能力及诱导PINK1/Parkin介导的线粒体自噬，减轻肝IRI，从而对心脏死亡供肝发挥保护作用。