评价右美托咪定对小鼠内毒素性急性肾损伤时细胞焦亡的影响及其与miRNA-223-3p的关系。
方法清洁级健康雄性ICR小鼠32只，8~12周龄，体重20~25 g，采用随机数字表法分为4组(n＝8)：对照组(C组)、LPS组(L组)、LPS+右美托咪定组(LD组)和LPS+右美托咪定+阿替美唑组(LDT组)。腹腔注射LPS 400 μg/kg，8 h后腹腔注射LPS 10 mg/kg制备小鼠内毒素性急性肾损伤模型。LD组造模后30 min时腹腔注射右美托咪定40 μg/kg，每2 h 1次，共3次；LDT组于造模结束即刻腹腔注射阿替美唑750 μg/kg，30 min后腹腔注射右美托咪定40 μg/kg，每2 h 1次，共3次；C组腹腔注射等容量生理盐水。造模后24 h时经心脏取血，检测血清Cr和BUN浓度。处死小鼠取左侧肾脏组织，HE染色后光镜下观察病理学结果，采用Western blot法及qRT-PCR法检测caspase-1 p20、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、ASC及其mRNA表达水平，采用ELISA法测定IL-1β和IL-18含量，采用TUNEL法确定肾皮质细胞焦亡率。
结果与C组比较，L组血清Cr及BUN浓度升高，肾组织NLRP3、caspase-1 p20、ASC及其mRNA表达上调，IL-1β和IL-18含量升高，肾皮质细胞焦亡率升高(P<0.05)，miRNA-223-3p表达差异无统计学意义(P>0.05)，肾脏病理学损伤加重。与L组比较，LD组血清Cr及BUN浓度降低，肾组织NLRP3、caspase-1 p20、ASC及其mRNA表达下调，IL-1β和IL-18含量降低，肾皮质细胞焦亡率降低，miRNA-223-3p表达上调(P<0.05)，肾脏病理学损伤减轻。与LD组比较，LDT组血清Cr及BUN浓度升高，肾组织IL-1β和IL-18含量升高，肾组织NLRP3、caspase-1 p20、ASC及其mRNA表达上调，肾皮质细胞焦亡率升高，miRNA-223-3p表达下调(P<0.05)，肾脏病理学损伤加重。
结论右美托咪定减轻小鼠内毒素性急性肾损伤的机制可能与上调miRNA-223-3p表达，抑制细胞焦亡有关。