研究经枕大池应用降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠模型脑血管痉挛的影响。
方法64只雄性Wistar大鼠随机分为4组:A组为正常对照组,B~D组在SAH模型建立后,经枕大池分别给予生理盐水、CGRP及腺病毒CGRP。全自动血液分析仪检测脑脊液白细胞、酶联免疫法检测CGRP活性、激光共聚焦显微镜观察循环内皮细胞、激光多普勒血流计检查顶叶皮层局部脑血流、数字减影血管造影检测基底动脉痉挛及血液气体分析仪分析动脉血气。
结果各组大鼠给药前及给药后白细胞数差异无统计学意义(P>0.05),动脉血气差异无统计学意义(P>0.05)。脑脊液中CGRP浓度:给药48 h后,与对照组比较,B组(0.006±0.003)nmol/L,差异无统计学意义(P>0.05);C组(1.160±0.170)nmol/L,增加约200倍,差异有统计学意义(P<0.05);D组(2.071±0.412)nmol/L,增加近400倍,差异有统计学意义(P<0.05)。外周血循环内皮细胞计数变化:给药后48 h,C组[(5.56±0.61)个/0.9 μL]较B组[(9.94±0.73)个/0.9 μL]减少(P<0.01),D组[(5.16±0.61)个/0.9 μL]较C组减少(P<0.01)。顶叶皮层局部脑血流:给药后,与B组比较,C组和D组的脑血流升高,差异有统计学意义(均P<0.01)。基底动脉直径:给药后12 h,D组大鼠[(1.000±0.025)mm]比B组[(0.670±0.028)mm]大13% (P<0.05),比C组[(0.900±0.023)mm]大3%(P>0.05)。
结论CGRP经枕大池给药有效改善SAH后的脑血管痉挛,且经枕大池注射腺病毒CGRP效果比CGRP更好。