【摘 要】
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目的探讨透明质酸修饰的乳腺癌微环境响应纳米粒的制备方法,并对其理化性质,体外功能进行评价。方法首先通过腙键将透明质酸(HA)与聚天冬氨酸(PASP)连接,制备聚合物HA-PASP,
【机 构】
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西安培华学院; 陕西省中医药研究院;
【基金项目】
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陕西省科技统筹创新工程计划项目资助(2016KTCL03-14);陕西省创新药物研究中心资助(2017YWZX-02)
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目的探讨透明质酸修饰的乳腺癌微环境响应纳米粒的制备方法,并对其理化性质,体外功能进行评价。方法首先通过腙键将透明质酸(HA)与聚天冬氨酸(PASP)连接,制备聚合物HA-PASP,并且采用聚乙二醇(PEG)制备对照聚合物PEGPASP。以多柔比星(DOX)为模型药物,采用透析法制备纳米粒HA-PASP-NPs@DOX和PEG-PASP-NPs@DOX。采用粒度测定仪和透射电镜(TEM)观察纳米粒粒径、形态及Zeta电位;纳米粒的理化性质从包封率、载药量、稳定性、释药能力等方面进行评价;体外功能从乳腺癌细胞靶向性、肿瘤微环境响应性进行评价。结果 HA-PASP-NPs@DOX呈球形大小均一,平均粒径为(143±21) nm,平均Zeta电位(-27. 8±3. 8) mV,包封率和载药量为58. 3%和5. 2%;在p H 7. 4条件下纳米粒结构稳定超过30 d,在p H 6. 5条件下药物释放高达96%; HA-PASP-NPs@DOX对MDA-MB-231细胞具有靶向性,提高肿瘤细胞对DOX的摄取。结论透析法制备的HA-PASP-NPs@DOX粒径均一,能有效包裹DOX,实现对乳腺癌细胞的靶向以及在肿瘤酸性的环境中高效释放药物,从而提高抗肿瘤活性。
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