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【摘要】 目的：探讨复发性流产与宫颈HPV感染的相关性。方法：将本站妇科门诊就诊的早期复发性流产（RSA）98例患者作为实验组，同时期妊娠的非RSA女性95例为对照组，采用PCR法对两组患者进行宫颈HPV基因检测，对比两组患者HPV感染的阳性率及各亚型在HPV感染中的比例。结果：实验组中HPV阳性34例（34.7%），对照组HPV阳性12例（12.6%），实验组HPV阳性率显著高于对照组（ 字2=16.186，P<0.001）；实验组HPV阳性中各HPV亚型（除HPV 16）占HPV阳性比例与对照组HPV阳性占各亚型比例比较差异均无统计学意义（P>0.05）；HPV阳性与RSA发生呈正相关性（r=0.259，P<0.001）。结论：早期复发性流产与宫颈HPV感染关联密切，HPV可能参与了RSA的发生。
【关键词】 早孕； 复发性流产； 宫颈HPV感染； 相关性
Correlation Analysis of HPV Infection and Pregnancy Recurrent Spontaneous Abortions/ZHONG Xiao-min.//Medical Innovation of China，2015，12（15）：130-132
【Abstract】 Objective：To explore the correlation of HPV infection and early pregnancy recurrent spontaneous abortions.Method：98 patients with early pregnancy recurrent spontaneous abortions were selected as the experimental group.95 pregnant women with non- RSA as the control group.All women were from Family planning service station of huiyang district.PCR method was used to dectect HPV genetic type.The HPV-positive rate and the proportion of different various subtypes in HPV-positive were compared.Result：34 cases（34.7%）with HPV-positive were in the experimental group that was significantly higer than 12 cases（12.6%）with HPV-positive in the control group.
（字2=16.186，P<0.001）.The different HPV-positive subtypes（except HPV 16） in total HPV-positive in the experimental group was no significant difference compared with that in the control group （P>0.05）.There was significant positive correlation between HPV-positive and RSA occur （r=0.259，P<0.001）.Conclusion：Early pregnancy recurrent spontaneous abortions is associated with HPV infection closely， HPV may be involved in the occurrence of RSA.
【Key words】 Early pregnancy； Recurrent abortion； HPV infection； Correlation
First-author’s address：Family Planning Service Station of Huiyang District，Huizhou 516211，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.15.044
复发性流产（Recurrent spontaneous abortions，RSA）是指与同一性伴侣连续发生2 次或2 次以上的自然流产[1-2]。其病因复杂，主要包括免疫、感染、遗传、环境、内分泌、血栓前状态等因素，部分患者原因不明[3]。流行病学资料显示RSA发生率约为15-40%，2次或2次以上的流产约占生育期妇女的2%～4%，而3次或3次以上的复发性流产约为1%～2%，且近年来伴随着生活习惯、饮食结构的不断变化，RSA的发病率逐年增加。近年研究表明，RSA约50%～60%与免疫紊乱有关，同时感染因素也占相当大比重，但由于各种病原体对胚胎毒性的作用不确切，故感染与RSA的关系最受争议[4]。目前国内外关于RSA与HPV感染的关系报道较少。卢银平等[5]对RSA孕妇流产组织的研究发现，人细小病毒B19感染可能与RSA发生密切相关。姚守珍等[6]对RSA病毒E-钙黏素及HPV相关性后发现RSA患者中E-钙黏素阳性率显著低于非RSA患者，HPV感染的阳性率显著高于RSA感染患者，其认为RSA与HPV感染有一定的相关性。为更好的探讨RSA与HPV感染的相关性，本文选取了较大样本的RSA患者与非RSA患者进行对照研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将本站妇科门诊就诊的早期复发性流产（RSA）98例患者作为实验组，排除标准：子宫畸形、宫内（细菌、真菌、原虫等）感染、内分泌及夫妇染色体异常，以及既往有自身免疫性疾病史；选取同时期妊娠的非RSA女性95例为对照组，入选标准为：诊断为早孕、非意愿正常妊娠要求终止妊娠，排除标准同RSA患者。RSA诊断标准为：与同一性伴侣连续遭遇2次或2次以上在20周妊娠前或胎儿丢失（体重≤500 g）。实验组患者年龄22～35岁，平均（28.9±4.7）岁，孕周5+2～12+4周，平均（7.1±3.6）周，孕次3～7次，流产2～6次。对照组患者年龄24～37岁，平均（29.2±5.1）岁，孕周4+6～12+2周，平均（6.9±3.7）周，孕次1～5次，流产0～4次。两组患者的年龄、孕周比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 实验室取材 观察组在确认胚胎停止发育，对照组于人工流产时进行取样，取样时采用棉拭子轻轻拭净宫颈口过多的分泌物，再用宫颈刷，在宫颈管内鳞柱上皮交界处采样，采样时稍用力转动数周，取得宫颈脱落细胞，放入有专用细胞保存液的试管中采集标本密闭，并在2 h内保存于4 ℃冰箱中，在48 h内进行下一步检查。
1.3 基因检测 采用导流杂交基因芯片技术，进行23种（18种高危型和5种低危型）HPV基因型的检测。主要步骤：（1）样本处理及HPV-DNA提取和富集：将选取的细胞样本加入预先配置的细胞消化液释放细胞DNA。（2）HPV-PCR扩增：选择HPVl基因区共有引物GP5+/GP6+和β-globin基因引物Glob-F/Glob-R对所有标本进行PCR 检测，后选用改进MY09/11共有引物（PGMY09/11）对所有β-Globin阳性而HPV阴性的标本进行二次扩增，检测HPV-611，16，18，30，31，33，35，45，51和52，采用目的基因的量/内参基因的量消除样本间的扩增效率差异，每管样本重复测量3次。PCR扩增程序设定，温度变化设定：95 ℃ 10 s， 95 ℃ 5 s，60 ℃ 20 s，75 ℃ 10 s，共进行40个循环，温度变化速率20 ℃/s。
1.4 观察指标 （1）比较两组人群的HPV各亚型分布情况；（2）将HPV16、HPV18作为HPV感染的高危组，HPV33、HPV58、HPV31作为低危组[7]，比较两组人群的高危及低危比例；（3）将HPV感染与RSA进行相关性分析。
1.5 统计学处理 数据处理采用SPSS 17.0统计学软件，计数资料采用百分率表示，采用 字2检验，相关性分析采用Spearman方法，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 HPV感染情况 实验组中HPV阳性34例（34.7%），对照组HPV阳性12例（12.6%），实验组HPV阳性率显著高于对照组（ 字2=16.186，P<0.001）。实验组HPV阳性中HPV33、HPV58、HPV31、HPV18亚型所占例与对照组HPV阳性占各亚型比例比较差异均无统计学意义（P>0.05），HPV16亚型在实验组比例显著高于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 HPV低危与HPV高危感染情况 实验组中HPV高危比例显著高于对照组（P<0.001）。见表2。
2.3 HPV感染与RSA相关性分析 HPV阳性与RSA发生呈正相关性（r=0.259，P<0.001）。
3 讨论
复发性流产的治疗可谓医学界的一大“难题”，其病因复杂，部分患者病因不清。其中约50%～60%与免疫紊乱有关，同时感染因素也占相当大比重，但由于各种病原体对胚胎毒性的作用不确切，故感染与RSA的关系最受争议。HPV是目前已明确的与宫颈病变有关的病原体，最近报道，城市医院门诊患者HPV感染率高达21.82%，但仅少数转变为持续性感染，发展为CIN，甚至进展为浸润癌，在这一过程中，宿主的免疫反应对HPV感染的转归起着决定性作用。有关HPV感染与RSA的关系，国内仅1例报道HPV可能参与了复发性流产的过程，国外研究结果尚存争议。故对妊娠早期RSA女性HPV感染的发生率和基因型的分布与非RSA者进行比较分析，探讨HPV感染与RSA的关联性，对于RSA患者的诊断及预防提供新的方向，提升RSA患者的预后有重要的价值。
研究资料显示，HPV的主要易感因素为：性伴侣多且不固定、过早性生活、遗传、激素、生活环境等，其中宿主的免疫功能状况起着十分重要的作用。在年轻妇女中，HPV感染普遍存在，多可自然缓解，仅少数转变为持续性感染，发展为CIN，甚至进展为浸润癌[8]。王莉等[9]认为，宿主免疫反应对HPV感染的转归起着决定性作用。基于RSA和HPV感染均与免疫功能状态密切相关性，以及感染因素在RSA发生中所占的重要比重，RSA与HPV的可能相关性受到更多学者的关注。Hermonat等[10]首先发现，在自然流产组织中HPV感染率明显高于人工流产者，认为自然流产的发生可能与HPV感染有关。而Skoczyński等[11]报道，在RSA 的流产组织中与足月分娩胎盘中，HPV感染率并没有显著差异，但需要大样本研究进一步证实。Weyn等[12]发现了HPV存在于胎盘组织中的证据，认为HPV可以通过宫颈或受感染的精液而上行性感染，间接推测宫颈HPV感染者自然流产率可能高于非感染者。
本文的研究中采用的DNA分析方法为荧光定量PCR方法，其是指在PCR的反应体系中通过添加荧光，利用荧光信号积累实时的实现监测整个PCR的进程，目前临床上包含有2种荧光体系，其一为在反应中通过使用插入性荧光材料如，SYBR Green，加入该染料后，DNA模板可结合到双链DNA上并出现荧光，未结合的SYBR Green则不能发出荧光，另一种方法为使用荧光标记的寡核苷酸探针，通过探针结合到靶向序列上，通过探针与靶序列作用发出荧光。本研究即通过该种方法实现HPV分型诊断的目的。本文的研究中对RSA患者与非RSA患者的HPV感染情况进行基因检测后发现实验组中HPV阳性34例，占比34.7%，非RSA组HPV阳性12例，占比12.6%，实验组HPV阳性率显著高于对照组（ 字2=16.186，P<0.001）。提示RSA患者HPV的感染率显著高于非RSA患者，RSA的发生与HPV感染可能有密切关联。在对RSA与非RSA患者HPV感染各亚型占HPV感染阳性比例进行对比后发现，RSA患者的HPV阳性中各HPV33、HPV58、HPV31、HPV18例与非RSA患者HPV阳性占各亚型比例比较无统计学差异（P>0.05），HPV16亚型在RSA患者中比例显著高于非RSA患者（P<0.05），提示HPV16感染亚型可能为引发RSA的高危型。吴意等[13]在对HPV引发宫颈癌病理进行研究后发现，宫颈癌患者中HPV病变率高达18.29%，其中HPV16占比高达44.3%，且HPV16在低度宫颈鳞状上皮内病变（LSIL）、高度宫颈鳞状上皮内病变（HSIL）宫颈癌的检出率均为最高，依次为25.29%、57.14%、75.00%，提示HPV16感染可能在高危型子宫病变的发生及发展中起重要作用。目前关于HPV感染引发RSA的确切病理机制尚不明确，Boulenouar等[14]对HPV16 E5、E6、E7质粒转染体外培养的绒毛癌BeWo细胞证，HPV16可有效抑制BeWo、E-cadherin基因的表达。姚守珍等[6]研究发现，HPV1感染阳性的孕妇E-钙黏素阳性率研究组为35.71%，非RSA患者阳性表达率为100%，E-钙黏素的阳性表达被认为是妊娠期滋养细胞合成的重要物质，E-钙黏素表达抑制常引发流产[15]。本文的研究还发现HPV感染与RSA存在正相关性（r=0.259，P<0.001），但相关强度较低，分析原因可能与RSA发病的其他因素，如生活环境、不良生活习惯、遗传等因素有关。 总之，RSA与HPV感染关联密切，RSA患者中宫颈HPV感染比例显著高于非RSA患者，但关于RSA与HPV感染的确切关系有待于临床大样本、多中心对照研究及基础病理学进行深入探讨。
参考文献
[1]孙巧霞.复发性流产的病因学研究新进展[J].中国医学创新，2013，10（35）：160-162.
[2]吴美梅，孙丛萌，周运花，等.复发性流产免疫治疗疗效观察[J].实用医学杂志，2013，29（20）：3363-3365.
[3]古晓珊.原因不明复发性流产病因和治疗研究探析[J].中国医学创新，2014，11（11）：147-148，149.
[4]杨静，王妍，郭冬梅，等.免疫因素所致复发性流产的研究进展[J].中华医学杂志，2014，94（27）：2159-2160.
[5]卢银平，曹伟，洪梅，等.反复自然流产孕妇流产组织中人细小病毒B19的检测意义[J].中国计划生育学杂志，2007，11（2）：31-33.
[6]姚守珍，刘玲，王璐璐.复发性流产孕妇滋养细胞中E-钙黏素的表达与HPV感染的相关性[J].中华医院感染学杂志，2014，24（12）：3034-3040.
[7]卢洪胜，石卫武，叶明，等.HPV感染与宫颈癌及癌前病变关系的研究[J].肿瘤学杂志，2008，14（9）：706-708.
[8]林其德，汪希鹏.原因不明复发性流产的病因病理生理机制与治疗研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志，2007，23（1）：5-8.
[9]王莉，张文夺.HPV持续性感染与免疫调节机制[J].现代妇产科研究，2004，31（2）：8-11.
[10] Hermonat P L， Han L，Wendel P J， et al.Human papillomavirus is more prevalent in first trimester spontaneously aborted products of conception compared to elective specimens[J].Virus Genes，1997，14（1）：13-17.
[11] Skoczyński M， Go?dzicka-józefiak A， Kwa?niewska A.Prevalence of human papillomavirus in spontaneously aborted products of conception[J].Acta Obstetriciaet Gynecologica Scandinavica，2011，90（12）：1402-1405.
[12] Weyn C， Thomas D， Jani J， et al.Evidence of human papillomavirus in the placenta[J].Journal of Infectious Diseases，2011，203（3）：341-343.
[13]吴意，吴正林，周晓梅，等.HPV基因分型与宫颈组织病变的相关性[J].中国妇幼保健，2009，24（26）：3724-3726.
[14] Boulenouar S， Weyn C， Van Noppen M， et al.Effects of HPV-16 E5， E6 and E7 proteins on survival， adhesion， migration and invasion of trophoblastic cells[J].Carcinogenesis，2010，31（3）：473-480.
[15]蔡霞，耿丽红，曲广第，等.E-钙黏附素的表达在妊娠期高血压疾病发病中的作用[J].中国实用妇科与产科杂志，2004，20（10）：601-602.
（收稿日期：2015-01-08） （本文编辑：蔡元元）
【关键词】 早孕； 复发性流产； 宫颈HPV感染； 相关性
Correlation Analysis of HPV Infection and Pregnancy Recurrent Spontaneous Abortions/ZHONG Xiao-min.//Medical Innovation of China，2015，12（15）：130-132
【Abstract】 Objective：To explore the correlation of HPV infection and early pregnancy recurrent spontaneous abortions.Method：98 patients with early pregnancy recurrent spontaneous abortions were selected as the experimental group.95 pregnant women with non- RSA as the control group.All women were from Family planning service station of huiyang district.PCR method was used to dectect HPV genetic type.The HPV-positive rate and the proportion of different various subtypes in HPV-positive were compared.Result：34 cases（34.7%）with HPV-positive were in the experimental group that was significantly higer than 12 cases（12.6%）with HPV-positive in the control group.
（字2=16.186，P<0.001）.The different HPV-positive subtypes（except HPV 16） in total HPV-positive in the experimental group was no significant difference compared with that in the control group （P>0.05）.There was significant positive correlation between HPV-positive and RSA occur （r=0.259，P<0.001）.Conclusion：Early pregnancy recurrent spontaneous abortions is associated with HPV infection closely， HPV may be involved in the occurrence of RSA.
【Key words】 Early pregnancy； Recurrent abortion； HPV infection； Correlation
First-author’s address：Family Planning Service Station of Huiyang District，Huizhou 516211，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.15.044
复发性流产（Recurrent spontaneous abortions，RSA）是指与同一性伴侣连续发生2 次或2 次以上的自然流产[1-2]。其病因复杂，主要包括免疫、感染、遗传、环境、内分泌、血栓前状态等因素，部分患者原因不明[3]。流行病学资料显示RSA发生率约为15-40%，2次或2次以上的流产约占生育期妇女的2%～4%，而3次或3次以上的复发性流产约为1%～2%，且近年来伴随着生活习惯、饮食结构的不断变化，RSA的发病率逐年增加。近年研究表明，RSA约50%～60%与免疫紊乱有关，同时感染因素也占相当大比重，但由于各种病原体对胚胎毒性的作用不确切，故感染与RSA的关系最受争议[4]。目前国内外关于RSA与HPV感染的关系报道较少。卢银平等[5]对RSA孕妇流产组织的研究发现，人细小病毒B19感染可能与RSA发生密切相关。姚守珍等[6]对RSA病毒E-钙黏素及HPV相关性后发现RSA患者中E-钙黏素阳性率显著低于非RSA患者，HPV感染的阳性率显著高于RSA感染患者，其认为RSA与HPV感染有一定的相关性。为更好的探讨RSA与HPV感染的相关性，本文选取了较大样本的RSA患者与非RSA患者进行对照研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将本站妇科门诊就诊的早期复发性流产（RSA）98例患者作为实验组，排除标准：子宫畸形、宫内（细菌、真菌、原虫等）感染、内分泌及夫妇染色体异常，以及既往有自身免疫性疾病史；选取同时期妊娠的非RSA女性95例为对照组，入选标准为：诊断为早孕、非意愿正常妊娠要求终止妊娠，排除标准同RSA患者。RSA诊断标准为：与同一性伴侣连续遭遇2次或2次以上在20周妊娠前或胎儿丢失（体重≤500 g）。实验组患者年龄22～35岁，平均（28.9±4.7）岁，孕周5+2～12+4周，平均（7.1±3.6）周，孕次3～7次，流产2～6次。对照组患者年龄24～37岁，平均（29.2±5.1）岁，孕周4+6～12+2周，平均（6.9±3.7）周，孕次1～5次，流产0～4次。两组患者的年龄、孕周比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 实验室取材 观察组在确认胚胎停止发育，对照组于人工流产时进行取样，取样时采用棉拭子轻轻拭净宫颈口过多的分泌物，再用宫颈刷，在宫颈管内鳞柱上皮交界处采样，采样时稍用力转动数周，取得宫颈脱落细胞，放入有专用细胞保存液的试管中采集标本密闭，并在2 h内保存于4 ℃冰箱中，在48 h内进行下一步检查。
1.3 基因检测 采用导流杂交基因芯片技术，进行23种（18种高危型和5种低危型）HPV基因型的检测。主要步骤：（1）样本处理及HPV-DNA提取和富集：将选取的细胞样本加入预先配置的细胞消化液释放细胞DNA。（2）HPV-PCR扩增：选择HPVl基因区共有引物GP5+/GP6+和β-globin基因引物Glob-F/Glob-R对所有标本进行PCR 检测，后选用改进MY09/11共有引物（PGMY09/11）对所有β-Globin阳性而HPV阴性的标本进行二次扩增，检测HPV-611，16，18，30，31，33，35，45，51和52，采用目的基因的量/内参基因的量消除样本间的扩增效率差异，每管样本重复测量3次。PCR扩增程序设定，温度变化设定：95 ℃ 10 s， 95 ℃ 5 s，60 ℃ 20 s，75 ℃ 10 s，共进行40个循环，温度变化速率20 ℃/s。
1.4 观察指标 （1）比较两组人群的HPV各亚型分布情况；（2）将HPV16、HPV18作为HPV感染的高危组，HPV33、HPV58、HPV31作为低危组[7]，比较两组人群的高危及低危比例；（3）将HPV感染与RSA进行相关性分析。
1.5 统计学处理 数据处理采用SPSS 17.0统计学软件，计数资料采用百分率表示，采用 字2检验，相关性分析采用Spearman方法，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 HPV感染情况 实验组中HPV阳性34例（34.7%），对照组HPV阳性12例（12.6%），实验组HPV阳性率显著高于对照组（ 字2=16.186，P<0.001）。实验组HPV阳性中HPV33、HPV58、HPV31、HPV18亚型所占例与对照组HPV阳性占各亚型比例比较差异均无统计学意义（P>0.05），HPV16亚型在实验组比例显著高于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 HPV低危与HPV高危感染情况 实验组中HPV高危比例显著高于对照组（P<0.001）。见表2。
2.3 HPV感染与RSA相关性分析 HPV阳性与RSA发生呈正相关性（r=0.259，P<0.001）。
3 讨论
复发性流产的治疗可谓医学界的一大“难题”，其病因复杂，部分患者病因不清。其中约50%～60%与免疫紊乱有关，同时感染因素也占相当大比重，但由于各种病原体对胚胎毒性的作用不确切，故感染与RSA的关系最受争议。HPV是目前已明确的与宫颈病变有关的病原体，最近报道，城市医院门诊患者HPV感染率高达21.82%，但仅少数转变为持续性感染，发展为CIN，甚至进展为浸润癌，在这一过程中，宿主的免疫反应对HPV感染的转归起着决定性作用。有关HPV感染与RSA的关系，国内仅1例报道HPV可能参与了复发性流产的过程，国外研究结果尚存争议。故对妊娠早期RSA女性HPV感染的发生率和基因型的分布与非RSA者进行比较分析，探讨HPV感染与RSA的关联性，对于RSA患者的诊断及预防提供新的方向，提升RSA患者的预后有重要的价值。
研究资料显示，HPV的主要易感因素为：性伴侣多且不固定、过早性生活、遗传、激素、生活环境等，其中宿主的免疫功能状况起着十分重要的作用。在年轻妇女中，HPV感染普遍存在，多可自然缓解，仅少数转变为持续性感染，发展为CIN，甚至进展为浸润癌[8]。王莉等[9]认为，宿主免疫反应对HPV感染的转归起着决定性作用。基于RSA和HPV感染均与免疫功能状态密切相关性，以及感染因素在RSA发生中所占的重要比重，RSA与HPV的可能相关性受到更多学者的关注。Hermonat等[10]首先发现，在自然流产组织中HPV感染率明显高于人工流产者，认为自然流产的发生可能与HPV感染有关。而Skoczyński等[11]报道，在RSA 的流产组织中与足月分娩胎盘中，HPV感染率并没有显著差异，但需要大样本研究进一步证实。Weyn等[12]发现了HPV存在于胎盘组织中的证据，认为HPV可以通过宫颈或受感染的精液而上行性感染，间接推测宫颈HPV感染者自然流产率可能高于非感染者。
本文的研究中采用的DNA分析方法为荧光定量PCR方法，其是指在PCR的反应体系中通过添加荧光，利用荧光信号积累实时的实现监测整个PCR的进程，目前临床上包含有2种荧光体系，其一为在反应中通过使用插入性荧光材料如，SYBR Green，加入该染料后，DNA模板可结合到双链DNA上并出现荧光，未结合的SYBR Green则不能发出荧光，另一种方法为使用荧光标记的寡核苷酸探针，通过探针结合到靶向序列上，通过探针与靶序列作用发出荧光。本研究即通过该种方法实现HPV分型诊断的目的。本文的研究中对RSA患者与非RSA患者的HPV感染情况进行基因检测后发现实验组中HPV阳性34例，占比34.7%，非RSA组HPV阳性12例，占比12.6%，实验组HPV阳性率显著高于对照组（ 字2=16.186，P<0.001）。提示RSA患者HPV的感染率显著高于非RSA患者，RSA的发生与HPV感染可能有密切关联。在对RSA与非RSA患者HPV感染各亚型占HPV感染阳性比例进行对比后发现，RSA患者的HPV阳性中各HPV33、HPV58、HPV31、HPV18例与非RSA患者HPV阳性占各亚型比例比较无统计学差异（P>0.05），HPV16亚型在RSA患者中比例显著高于非RSA患者（P<0.05），提示HPV16感染亚型可能为引发RSA的高危型。吴意等[13]在对HPV引发宫颈癌病理进行研究后发现，宫颈癌患者中HPV病变率高达18.29%，其中HPV16占比高达44.3%，且HPV16在低度宫颈鳞状上皮内病变（LSIL）、高度宫颈鳞状上皮内病变（HSIL）宫颈癌的检出率均为最高，依次为25.29%、57.14%、75.00%，提示HPV16感染可能在高危型子宫病变的发生及发展中起重要作用。目前关于HPV感染引发RSA的确切病理机制尚不明确，Boulenouar等[14]对HPV16 E5、E6、E7质粒转染体外培养的绒毛癌BeWo细胞证，HPV16可有效抑制BeWo、E-cadherin基因的表达。姚守珍等[6]研究发现，HPV1感染阳性的孕妇E-钙黏素阳性率研究组为35.71%，非RSA患者阳性表达率为100%，E-钙黏素的阳性表达被认为是妊娠期滋养细胞合成的重要物质，E-钙黏素表达抑制常引发流产[15]。本文的研究还发现HPV感染与RSA存在正相关性（r=0.259，P<0.001），但相关强度较低，分析原因可能与RSA发病的其他因素，如生活环境、不良生活习惯、遗传等因素有关。 总之，RSA与HPV感染关联密切，RSA患者中宫颈HPV感染比例显著高于非RSA患者，但关于RSA与HPV感染的确切关系有待于临床大样本、多中心对照研究及基础病理学进行深入探讨。
参考文献
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（收稿日期：2015-01-08） （本文编辑：蔡元元）