辛伐他汀对高血脂症患者疗效及安全性的观察

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  【摘要】 目的 觀察不同剂量辛伐他汀对高血脂症患者的疗效和安全性。方法 将78例冠心病患者随机分成两组,分别给予辛伐他汀20 mg/d和40 mg/d,并在治疗前及治疗后检测血清TC、LDL-C,HDL-C、TG等指标。结果 两组均有明显的TC、LDL-C 降低(P<0.05),辛伐他汀40 mg/d组LDL-C 降低更加显著(P<0105),两组均有降低TG趋势及升高HDL-C作用。两组患者对药物均有良好的耐受性。结论 辛伐他汀20 mg/d与40 mg/d均有良好的调脂作用,辛伐他汀40 mg/d降低LDL-C及升高HDL-C作用更强且安全性良好。
  【关键词】 辛伐他汀;高脂血症;疗效;安全性
  
  随着社会经济的发展,人民生活水平不断提高,心脑血管疾病已成为威胁人类健康的主要杀手之一。高血脂症是心脑血管疾病的重要危险因素,因此对其早期预防和治疗尤为重要。调脂治疗有多种方法,药物治疗是最重要的手段之一。长期服用他汀类药物能减少心脑血管疾病的发生,而辛伐他汀尤能用于多种疾病的治疗。本研究主要观察不同剂量辛伐他汀的调脂疗效及用药安全性。
  1 资料和方法
  1.1 临床资料 选择高血脂症患者78例,其中男45例,女33例;年龄38~75岁,平均年龄(60.2±13.2)岁。入选前4周停用调脂药物,除外肝、肾、甲状腺疾病及I型糖尿病、药物所致的高血脂症等。均符合“中国成人血脂异常防治建议”的标准[1]:TC≥5.18 mmol/L为高胆固醇血症;TG≥1.70 mmol/L为高甘油三酯血症;LDL-C≥3.37 mmol/L 为高低密度脂蛋白血症;HDL-C<1.04 mmol/L 为低高密度脂蛋白血症。本文高胆固醇血症21例,高甘油三酯血症12例,混合型高脂血症45例。
  1.2 治疗方法 所有患者随机分成A、B两组,A组39例,男22例,女17例,年龄45~79 (60.15 ±13.22)岁,B组39例,男23例,女16例,年龄47~78(59.87 ±12.14)岁,常规低脂饮食,口服辛伐他汀服用剂量:A组为20 mg/d,B组为40 mg/d,均为晚上睡前服用,疗程16周。
  1.3 血脂达标标准 达标目标水平为TC≤4.68 mmol/L,LDL-C ≤2.6 mmol/L,总达标率为TC及LDL-C均能达标的百分率。
  1.4 观察指标 2组患者于服药前后分别检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。记录服药期间的不良反应,如皮肤瘙痒、恶心、腹痛、腹泻、腹胀、便秘、肌痛、头痛等症状。
  1.5 统计学分析
  数据以均数±标准差(x±s)表示,组间均数采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 疗效 78例患者经16周口服辛伐他汀治疗后,与治疗前相比,TG、TC、LDL-C值均显著下降(P<0.05),HDL-C值显著上升(P<0.05),见表1。
  注:与治疗前比较*P<0.05,与A组比较△P<0.05
  辛伐他汀治疗16周后,A组TC达标率57.1%,LDL-C达标率59.5%,总达标率58.7%;B组分别为72.3%、83.5%、65.8%。B组的TC、LDL-C和总达标率高于A组(P值均<0.05) 。
  2.2 不良反应 服药期间仅有5例患者出现上腹部不适,1例患者出现肌肉酸痛,未予治疗,自行缓解。随访期间无因不良反应而停药的病例。
  3 讨论
  随着国民经济的发展,人民生活水平的提高,高血脂症的患者越来越多。血脂异常是冠心病、心脏猝死、心肌梗死和缺血性脑卒中等心脑血管疾病的重要危险因素。血脂升高会导致全身动脉粥样硬化加速,对身体造成隐匿、进行性、全身性和器质性的损害。流行病学资料与国际上前瞻性临床实验都充分证实了降低胆固醇水平能够显著降低冠心病事件的发生率;降胆固醇的程度与冠心病事件减少的程度有相关性。
  辛伐他汀是由土曲霉菌酵解产物合成的羟甲戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂。药物本身无活性,作用机制是其水解产物在肝内通过竞争性抑制胆固醇合成过程中的限速HMG-COA还原酶,使胆固醇的合成减少及低密度脂蛋白受体合成增加,从而使血胆固醇和LDL-C水平显著降低,达到治疗高脂血症的目的。因此被推荐用于LDL-C、混合型高脂血症患者[2]。当饮食控制及其他非药物治疗不理想时,辛伐他汀可用于降低升高的TC、LDL-C、载脂蛋白B和TG。且辛伐他汀可升高HDL-C,从而降低LDL-C/HDL-C和TC/HDL-C的比率[2]。许多大型临床试验表明,辛伐他汀不仅具有安全、耐受性好等特点,而且在Ⅰ、Ⅱ级预防中明显降低高胆固醇血症患者的心血管事件发生率和死亡率[3]。辛伐他汀除了具有降脂作用,还有改善炎症、稳定斑块、降低血小板等非调脂作用。
  他汀类药物不良反应的发生率随剂量的增加而增大,如肝损害、心肌横纹肌溶解的危险都与剂量有关。辛伐他汀的副作用轻微而且多为一时性,可见腹痛、便秘、胃肠胀气,极少见疲乏无力,头痛。罕见的有过敏反应综合征:如血管神经性水肿,狼疮样综合征,风湿性多发性肌痛,脉管炎,血小板减少,关节痛,寻麻疹,发烧,呼吸困难等症状。
  他汀类药物在我国也已广泛应用,但部分临床医生担心大剂量他汀类药物应用会产生的副作用,所以他汀的使用剂量偏小,削弱了强化他汀类药物治疗带来的好处[4]。本研究结果表明,大剂量辛伐他汀40 mg/d对于高危人群的调脂作用优于20 mg/d的剂量,不良反应的发生率却无明显增加,具有良好的安全性,因此我们建议可以进一步在高血脂的高位人群中推广辛伐他汀40 mg/d的用量。
  参考文献
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