论文部分内容阅读
摘要：目的：观察甲硝唑片联合维生素E胶囊外用治疗老年性阴道炎的临床效果。方法：将120例老年性阴道炎患者随机分为2组，治疗组60例给予甲硝唑片治疗，每晚0.2g阴道上药，同时维生素E胶囊10mg阴道上药。甲硝唑每月连用7d停药，维生素E胶囊每日持续阴道上药。连续治疗观察3个月。对照组60例给予替硝唑阴道泡腾片每晚0.2g阴道上药，每月连用8d停药，连续治疗观察3个月。结果：治疗10d、4周、3个月后，2组疗效比较均有显著性差异（P均<0.01）。结论：甲硝唑配合维生素E胶囊外用治疗老年性阴道炎疗效好，值得推广应用。
关键词：老年性阴道炎 甲硝唑 维生素E胶囊Senile vaginitis application of metronidazole combined with vitamin E therapy clinical study
Ye Yulin
Abstract：Objective：Observation of metronidazole tablets combined with vitamin E capsule for treatment of senile vaginitis clinical effect.Methods：120 cases of senile vaginitis patients were randomly divided into 2 groups， 60 cases in treatment group treated with metronidazole tablets every night 0.2g vaginal irrigation， while vitamin E capsule 10mg vaginal irrigation. Metronidazole for 7d monthly withdrawal， vitamin E capsules daily persistent vaginal irrigation. Continuous observation on treatment for 3 months. 60 cases in control group were given tinidazole vaginal effervescent tablets every night 0.2g vaginal irrigation， for 8D monthly withdrawal， continuous treatment was observed in 3 months. Result：Of treatment of 10d， 4 weeks， 3 months， 2 groups had significant difference （ P all <0.01）. Conclusion： The metronidazole combined with vitamin E capsule for treatment of senile vaginitis curative effect is good， it is worthy of popularization and application.
Keywords： Senile vaginitis Metronidazole Vitamin E capsule
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1008-1879（2012）12-0050-02
老年性阴道炎发病率很高，严重影响着老年妇女绝经后的生活质量[1]。临床中治疗老年性阴道炎的方法较多，但均存在一定不良反应，疗效不很确切。探索一种疗效确切且不良反应轻的治疗方案是临床医生追求的目标[2]。2010年5月—2012年5月笔者采用甲硝唑片联合维生素E胶囊外用治疗老年性阴道炎患者60例，效果较好，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料。选择上述时期在我院妇科门诊就诊的老年性阴道炎患者120例。年龄最大80岁，最小42岁。随机分为2组：对照组60例，年龄47`80（60.28±2.16）岁，绝经年龄（47.38±2.62）岁，绝经年限（12.38±7.62）a，病程（148.68±91.62）个月。治疗组60例，年龄47～80（60.08±10.62）岁，绝经年龄（47.38±2.62）岁，绝经年限（12.62±9.62）a，病程（154.68±111.62）个月。2组一般情况具有可比性。
1.2 纳入标准。年龄在80岁以下的健康妇女，自然绝经4a以上或手术绝经1a以上，符合老年萎缩性阴道炎诊断标准。未使用过针对上述观察病证为主要适应证的中药及其他治疗方法。近3个月未接受过性激素治疗，无不规则阴道出血史，无肿瘤病史，无激素应用禁忌证。诊断标准参照《妇产科学》[3]拟定：临床表现为白带增多为黄水状，感染严重时白带可呈脓性或脓血性，有臭味；外阴瘙痒，有灼热感，性交痛；可伴下腹不适、尿频、尿道口不适。妇科检查可见阴道呈老年性改变，外阴多见皮肤、黏膜充血，尿道口充血；陰道皱襞消失变平，黏膜菲薄、出血，有散在的出血点；有时形成溃疡，部分阴道壁互相粘连，可有轻度压痛。白带量中或多、色黄，宫颈萎缩或缺如，宫体、附件萎缩或缺如。实验室检查：分泌物涂片检查Ⅱ～Ⅳ度，白细胞（+）～（+++）；所有患者治疗前阴道分泌物检查排除念珠菌性阴道病、滴虫性阴道炎、细菌性阴道病；排除非老年性阴道炎、宫颈液基细胞学涂片炎性改变者。其他检查：患者均在我院体检，肝肾功能正常；血清FSH>40IU/L，E2<110pmol/L；腹部B超显示子宫内膜厚度<0.5cm。
1.3 排除标准。有心血管疾病病史者，未经控制的高血压者，肝肾功能不良者，有内分泌疾病病史者，糖尿病和甲状腺疾病及血栓性疾病者，性激素依赖性肿瘤、子宫内膜增生、恶性肿瘤、乳腺及泌尿、生殖器官等器质性疾病者，近3个月内接受过ERT或补肾中药治疗者，有口服维生素E治疗史者，粒系统异常者。 1.4 治疗方法。治疗组：每晚将甲硝唑片（亚宝药业集团股份有限公司生产，0.2g×21片/袋）0.2g纳入阴道深部，同时将维生素E胶囊（每粒含维生素E5mg，青岛双鲸药业有限公司生产，5mg×100片/瓶）10mg纳入阴道深部，每月连用7d后停药，维生素E胶囊每10mg持续阴道上药，连续治疗3个月。对照组：每晚将替硝唑阴道泡腾片（苏州中化药品工业有限公司生产，0.2G×8片/盒，每片含替硝唑0.2g）0.2g塞入阴道深部，每月连用8d停药，连续治疗3个月。
1.5 疗效判定标准。痊愈：症状及体征完全消失，阴道分泌物化验清洁度为Ⅰ度；有效：症状及体征部分消失，阴道分泌物化验清洁度为Ⅱ度；无效：症状及体征无改变，阴道分泌物化验清洁度为Ⅲ～Ⅳ度。
1.6 统计学处理摇。应用SPASS11.5软件进行统计。临床资料采用t检验，临床结果采用X2检验。
2 结果
2.1 治疗10d后2组效果比较，见表1。
表1 治疗10d后2组效果比较[例（%）]
组别n治愈有效无效总有效对照组603（5）27（45）30（50）30（50）治疗组607（12）40（67）13（22）47（78）P<0.012.2 治疗4周后2组效果比较，见表2。
表2 治疗4周后2组疗效比较[例（%）]
组别n治愈有效无效总有效对照组605（8）30（50）25（42）35（58）治疗组6012（20）42（70）6（10）54（90）P<0.012.3 治疗3个月后2组效果比较，见表3。
表3 治疗3个月后2组效果比较[例（%）]
组别n治愈有效无效总有效对照组608（13）32（53）20（33）40（67）治疗组6056（93）2（3）2（3）58（97）P<0.012.4 随访情况。治疗组患者治疗3个月后复查血常规未发现粒系统出现异常。获临床治愈者进行性激素随访，但由于大多数患者考虑经济和需静脉抽血的原因，不愿接受血液监测，所以追访患者只有4例，此4例患者血清FSH、E2在治疗前后无变化；腹部B超显示治疗前后子宫内膜厚度<0.5cm。
3 讨论
绝经后老年女性由于卵泡耗竭，卵巢渐趋萎缩，卵巢功能衰退，致使血液循环中性激素水平持续维持低值，外阴、阴道、生殖系统发生退行性萎缩改变，上皮细胞内糖原含量减少，阴道黏膜变薄，阴道壁皱襞减少、消失，弹性降低，局部黏膜抗病力降低，易受细菌感染，致病菌繁殖引起炎症[4]。除产生阴道炎性分泌物增多、白带异味、阴道干涩、刺痒、触痛、烧灼感外，还将发生性交痛和性交困难甚至造成阴道狭窄粘连、闭锁、老年性子宫内膜炎、盆腔炎、宫腔积脓，直接影响绝经后妇女的生活质量，故需要积极系统的治疗[5]。
目前临床上治疗老年性阴道炎的方法除局部应用抗生素抑制细菌生长外，还补充少量雌激素以增强阴道抵抗力[6]。采取全身或局部应用雌激素治疗，补充雌激素可使尿道黏膜、黏膜下血管及结缔组织增厚，用药后患者阴道干燥、性交困难等症状明显改善，阴道健康评分接近成熟期女性评分。但其缺点是某些患者有性激素依赖性疾病不宜采用，需要严格排查多项禁忌证。另外，外用性激素用量过大会出现外阴水肿；还会出现外阴色素沉着、乳腺胀痛甚至子宫内膜增生、阴道出血，部分患者容易诱发真菌性阴道病。长期应用雌激素临床医师难以掌握剂量，老年患者不易把握安全用量，有增加患子宫内膜癌、乳腺癌及血栓的风险，易造成老年妇女精神紧张而中断治疗。并且当低剂量雌激素阴道给药超6个月以后，是否需常规加用孕激素保护子宫内膜的问题目前临床上尚没有明确结论。以上一系列问题都是目前临床医生治疗老年性阴道炎的不完善之处，所以寻找适宜的方法成为临床保健治疗所关注的问题。笔者认为老年性阴道炎需要长期预防性保健治疗。
维生素E又称生育酚，具有抗氧化作用，有清除自由基的能力，对防止组织再灌注性损伤起重要作用，从而能保护细胞膜和细胞器的稳定性以及酶的活性；还可增加对抗原的免疫反应，改善宿主对微生物的抵抗力。它除有增强中性粒细胞抗感染的作用外，还能改变免疫应答反应，在维持机体健康及延缓衰老方面日益受到重视。美国加利福尼亚大学实验室，用人体胚胎的肺细胞与维生素E一起培育，发现肺细胞能继续保持生长，其繁殖分裂可超过120次，而在没有维生素E的情况下分裂50次即停止。另外维生素E能减少和清除脑组织等细胞中的脂褐质，改善皮肤弹性，减轻性腺萎缩、记忆力减退等现象，还能够修复黏膜，治疗口腔溃疡。维生素E主要不良反应是长期服用大量可致血栓栓塞、肺栓塞、高血压及乳腺肿瘤。甲硝唑是硝基咪唑类药物，具有很强的抗厌氧菌、抗滴虫和抗阿米巴虫作用，其不良反应是大剂量长期使用可有轻度的白细胞及中性粒細胞减少，但均属可逆性，停药后可自行恢复。本研究为避免甲硝唑和维生素E的不良反应，选用周期性低剂量局部用药。与全身用药相比，局部用药具有如下优势：首先，由于制剂能在局部起效，达到同等疗效所用的剂量明显减低；其次，阴道局部用药可避免或减少全身性不良反应；再者，阴道局部血管分布丰富，血流经会阴静脉丛流向会阴静脉，最终流向腔静脉，可避免药物的肝脏首过效应，制剂的生物利用度较高。本研究显示，维生素E能修复阴道黏膜，增强阴道局部血液循环，保持阴道黏膜润滑，增强局部抵抗力，低剂量持续性局部用药，避免了不良反应的发生。另外，小剂量甲硝唑口服片剂阴道局部上药，药物成分相对外用剂型更加纯净，因外用复合剂型添加诸多辅料，特别是泡腾剂型在阴道环境里，经溶解后大部分崩解排出体外，致部分药量流失，影响治疗效果。同时应用此类药物，患者必须使用护垫，会加重不适感。而口服的甲硝唑片剂阴道上药几乎都存留在体内，局部用药浓度相对很高，不污染内裤，更易被患者接受。参考文献
[1] 张春霞，陈庆华.阴道炎治疗药物及其外用制剂研究进展[J].世界临床药物，2010年06期
[2] 纪瑞云，柏雪，范爱萍，薛凤霞.常见阴道炎症的治疗进展[J].国际妇产科学杂志，2009年04期
[3] 陆继伟，裴元英.阴道给药系统的剂型发展[J].中国临床药学杂志，2009年02期
[4] 马黔红，韩字研，王刚，杨业洲，彭英.倍美力软膏治疗中国妇女绝经后萎缩性阴道炎效能、接受性与耐受性的评估[J].实用妇产科杂志.2010年04期
[5] SharmsK，ZIyadehFN，AlzahabiB，etal.IncreasedrenalproductIonoftransformInggrowthfactorbeta1InpatIentswIt htypeIIdIabetes.1997，46：854-859
[6] HongCY，ChIaKS，LIngSL.UrInaryproteInexcretIonInType2dIa-beteswIthcomplIcatIons.JDIa betesComplIcatIons.2000，14（5）：259-65
关键词：老年性阴道炎 甲硝唑 维生素E胶囊Senile vaginitis application of metronidazole combined with vitamin E therapy clinical study
Ye Yulin
Abstract：Objective：Observation of metronidazole tablets combined with vitamin E capsule for treatment of senile vaginitis clinical effect.Methods：120 cases of senile vaginitis patients were randomly divided into 2 groups， 60 cases in treatment group treated with metronidazole tablets every night 0.2g vaginal irrigation， while vitamin E capsule 10mg vaginal irrigation. Metronidazole for 7d monthly withdrawal， vitamin E capsules daily persistent vaginal irrigation. Continuous observation on treatment for 3 months. 60 cases in control group were given tinidazole vaginal effervescent tablets every night 0.2g vaginal irrigation， for 8D monthly withdrawal， continuous treatment was observed in 3 months. Result：Of treatment of 10d， 4 weeks， 3 months， 2 groups had significant difference （ P all <0.01）. Conclusion： The metronidazole combined with vitamin E capsule for treatment of senile vaginitis curative effect is good， it is worthy of popularization and application.
Keywords： Senile vaginitis Metronidazole Vitamin E capsule
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1008-1879（2012）12-0050-02
老年性阴道炎发病率很高，严重影响着老年妇女绝经后的生活质量[1]。临床中治疗老年性阴道炎的方法较多，但均存在一定不良反应，疗效不很确切。探索一种疗效确切且不良反应轻的治疗方案是临床医生追求的目标[2]。2010年5月—2012年5月笔者采用甲硝唑片联合维生素E胶囊外用治疗老年性阴道炎患者60例，效果较好，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料。选择上述时期在我院妇科门诊就诊的老年性阴道炎患者120例。年龄最大80岁，最小42岁。随机分为2组：对照组60例，年龄47`80（60.28±2.16）岁，绝经年龄（47.38±2.62）岁，绝经年限（12.38±7.62）a，病程（148.68±91.62）个月。治疗组60例，年龄47～80（60.08±10.62）岁，绝经年龄（47.38±2.62）岁，绝经年限（12.62±9.62）a，病程（154.68±111.62）个月。2组一般情况具有可比性。
1.2 纳入标准。年龄在80岁以下的健康妇女，自然绝经4a以上或手术绝经1a以上，符合老年萎缩性阴道炎诊断标准。未使用过针对上述观察病证为主要适应证的中药及其他治疗方法。近3个月未接受过性激素治疗，无不规则阴道出血史，无肿瘤病史，无激素应用禁忌证。诊断标准参照《妇产科学》[3]拟定：临床表现为白带增多为黄水状，感染严重时白带可呈脓性或脓血性，有臭味；外阴瘙痒，有灼热感，性交痛；可伴下腹不适、尿频、尿道口不适。妇科检查可见阴道呈老年性改变，外阴多见皮肤、黏膜充血，尿道口充血；陰道皱襞消失变平，黏膜菲薄、出血，有散在的出血点；有时形成溃疡，部分阴道壁互相粘连，可有轻度压痛。白带量中或多、色黄，宫颈萎缩或缺如，宫体、附件萎缩或缺如。实验室检查：分泌物涂片检查Ⅱ～Ⅳ度，白细胞（+）～（+++）；所有患者治疗前阴道分泌物检查排除念珠菌性阴道病、滴虫性阴道炎、细菌性阴道病；排除非老年性阴道炎、宫颈液基细胞学涂片炎性改变者。其他检查：患者均在我院体检，肝肾功能正常；血清FSH>40IU/L，E2<110pmol/L；腹部B超显示子宫内膜厚度<0.5cm。
1.3 排除标准。有心血管疾病病史者，未经控制的高血压者，肝肾功能不良者，有内分泌疾病病史者，糖尿病和甲状腺疾病及血栓性疾病者，性激素依赖性肿瘤、子宫内膜增生、恶性肿瘤、乳腺及泌尿、生殖器官等器质性疾病者，近3个月内接受过ERT或补肾中药治疗者，有口服维生素E治疗史者，粒系统异常者。 1.4 治疗方法。治疗组：每晚将甲硝唑片（亚宝药业集团股份有限公司生产，0.2g×21片/袋）0.2g纳入阴道深部，同时将维生素E胶囊（每粒含维生素E5mg，青岛双鲸药业有限公司生产，5mg×100片/瓶）10mg纳入阴道深部，每月连用7d后停药，维生素E胶囊每10mg持续阴道上药，连续治疗3个月。对照组：每晚将替硝唑阴道泡腾片（苏州中化药品工业有限公司生产，0.2G×8片/盒，每片含替硝唑0.2g）0.2g塞入阴道深部，每月连用8d停药，连续治疗3个月。
1.5 疗效判定标准。痊愈：症状及体征完全消失，阴道分泌物化验清洁度为Ⅰ度；有效：症状及体征部分消失，阴道分泌物化验清洁度为Ⅱ度；无效：症状及体征无改变，阴道分泌物化验清洁度为Ⅲ～Ⅳ度。
1.6 统计学处理摇。应用SPASS11.5软件进行统计。临床资料采用t检验，临床结果采用X2检验。
2 结果
2.1 治疗10d后2组效果比较，见表1。
表1 治疗10d后2组效果比较[例（%）]
组别n治愈有效无效总有效对照组603（5）27（45）30（50）30（50）治疗组607（12）40（67）13（22）47（78）P<0.012.2 治疗4周后2组效果比较，见表2。
表2 治疗4周后2组疗效比较[例（%）]
组别n治愈有效无效总有效对照组605（8）30（50）25（42）35（58）治疗组6012（20）42（70）6（10）54（90）P<0.012.3 治疗3个月后2组效果比较，见表3。
表3 治疗3个月后2组效果比较[例（%）]
组别n治愈有效无效总有效对照组608（13）32（53）20（33）40（67）治疗组6056（93）2（3）2（3）58（97）P<0.012.4 随访情况。治疗组患者治疗3个月后复查血常规未发现粒系统出现异常。获临床治愈者进行性激素随访，但由于大多数患者考虑经济和需静脉抽血的原因，不愿接受血液监测，所以追访患者只有4例，此4例患者血清FSH、E2在治疗前后无变化；腹部B超显示治疗前后子宫内膜厚度<0.5cm。
3 讨论
绝经后老年女性由于卵泡耗竭，卵巢渐趋萎缩，卵巢功能衰退，致使血液循环中性激素水平持续维持低值，外阴、阴道、生殖系统发生退行性萎缩改变，上皮细胞内糖原含量减少，阴道黏膜变薄，阴道壁皱襞减少、消失，弹性降低，局部黏膜抗病力降低，易受细菌感染，致病菌繁殖引起炎症[4]。除产生阴道炎性分泌物增多、白带异味、阴道干涩、刺痒、触痛、烧灼感外，还将发生性交痛和性交困难甚至造成阴道狭窄粘连、闭锁、老年性子宫内膜炎、盆腔炎、宫腔积脓，直接影响绝经后妇女的生活质量，故需要积极系统的治疗[5]。
目前临床上治疗老年性阴道炎的方法除局部应用抗生素抑制细菌生长外，还补充少量雌激素以增强阴道抵抗力[6]。采取全身或局部应用雌激素治疗，补充雌激素可使尿道黏膜、黏膜下血管及结缔组织增厚，用药后患者阴道干燥、性交困难等症状明显改善，阴道健康评分接近成熟期女性评分。但其缺点是某些患者有性激素依赖性疾病不宜采用，需要严格排查多项禁忌证。另外，外用性激素用量过大会出现外阴水肿；还会出现外阴色素沉着、乳腺胀痛甚至子宫内膜增生、阴道出血，部分患者容易诱发真菌性阴道病。长期应用雌激素临床医师难以掌握剂量，老年患者不易把握安全用量，有增加患子宫内膜癌、乳腺癌及血栓的风险，易造成老年妇女精神紧张而中断治疗。并且当低剂量雌激素阴道给药超6个月以后，是否需常规加用孕激素保护子宫内膜的问题目前临床上尚没有明确结论。以上一系列问题都是目前临床医生治疗老年性阴道炎的不完善之处，所以寻找适宜的方法成为临床保健治疗所关注的问题。笔者认为老年性阴道炎需要长期预防性保健治疗。
维生素E又称生育酚，具有抗氧化作用，有清除自由基的能力，对防止组织再灌注性损伤起重要作用，从而能保护细胞膜和细胞器的稳定性以及酶的活性；还可增加对抗原的免疫反应，改善宿主对微生物的抵抗力。它除有增强中性粒细胞抗感染的作用外，还能改变免疫应答反应，在维持机体健康及延缓衰老方面日益受到重视。美国加利福尼亚大学实验室，用人体胚胎的肺细胞与维生素E一起培育，发现肺细胞能继续保持生长，其繁殖分裂可超过120次，而在没有维生素E的情况下分裂50次即停止。另外维生素E能减少和清除脑组织等细胞中的脂褐质，改善皮肤弹性，减轻性腺萎缩、记忆力减退等现象，还能够修复黏膜，治疗口腔溃疡。维生素E主要不良反应是长期服用大量可致血栓栓塞、肺栓塞、高血压及乳腺肿瘤。甲硝唑是硝基咪唑类药物，具有很强的抗厌氧菌、抗滴虫和抗阿米巴虫作用，其不良反应是大剂量长期使用可有轻度的白细胞及中性粒細胞减少，但均属可逆性，停药后可自行恢复。本研究为避免甲硝唑和维生素E的不良反应，选用周期性低剂量局部用药。与全身用药相比，局部用药具有如下优势：首先，由于制剂能在局部起效，达到同等疗效所用的剂量明显减低；其次，阴道局部用药可避免或减少全身性不良反应；再者，阴道局部血管分布丰富，血流经会阴静脉丛流向会阴静脉，最终流向腔静脉，可避免药物的肝脏首过效应，制剂的生物利用度较高。本研究显示，维生素E能修复阴道黏膜，增强阴道局部血液循环，保持阴道黏膜润滑，增强局部抵抗力，低剂量持续性局部用药，避免了不良反应的发生。另外，小剂量甲硝唑口服片剂阴道局部上药，药物成分相对外用剂型更加纯净，因外用复合剂型添加诸多辅料，特别是泡腾剂型在阴道环境里，经溶解后大部分崩解排出体外，致部分药量流失，影响治疗效果。同时应用此类药物，患者必须使用护垫，会加重不适感。而口服的甲硝唑片剂阴道上药几乎都存留在体内，局部用药浓度相对很高，不污染内裤，更易被患者接受。参考文献
[1] 张春霞，陈庆华.阴道炎治疗药物及其外用制剂研究进展[J].世界临床药物，2010年06期
[2] 纪瑞云，柏雪，范爱萍，薛凤霞.常见阴道炎症的治疗进展[J].国际妇产科学杂志，2009年04期
[3] 陆继伟，裴元英.阴道给药系统的剂型发展[J].中国临床药学杂志，2009年02期
[4] 马黔红，韩字研，王刚，杨业洲，彭英.倍美力软膏治疗中国妇女绝经后萎缩性阴道炎效能、接受性与耐受性的评估[J].实用妇产科杂志.2010年04期
[5] SharmsK，ZIyadehFN，AlzahabiB，etal.IncreasedrenalproductIonoftransformInggrowthfactorbeta1InpatIentswIt htypeIIdIabetes.1997，46：854-859
[6] HongCY，ChIaKS，LIngSL.UrInaryproteInexcretIonInType2dIa-beteswIthcomplIcatIons.JDIa betesComplIcatIons.2000，14（5）：259-65