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目的观察体内外丙戊酸(VPA)和HA14-1联合应用对Bcl-2高表达的白血病细胞的杀伤效能及对外周血象的影响。方法(1)将BALL-1分为空白对照组1、mmol/L VPA组5、mmol/L VPA组、15 mmol/L VPA组,作用72 h,流式细胞仪检测各组细胞凋亡结果;(2)将BALL-1分为对照组、VPA组、HA14-1组、VPA+HA14-1组,作用后流式细胞法检测各组凋亡率;(3)每组6只NOD/SCID鼠在每只鼠接种1×107/0.2 ml BALL-1后24 h按如下分组进行实验:①对照组;②HA14-1组,经尾静脉注射灭菌HA14-1 25 mg.kg-1.d-1,共7天;③VPA组,注射灭菌VPA 250 mg.kg-1.d-1,共7天;④HA14-1+VPA组,注射灭菌HA14-1 25 mg.kg-1.d-1,4小时后再注射灭菌VPA 250 mg.kg-1.d-1,共7天。记录各组小鼠的存活时间。(4)将普通小白鼠共24只按(3)方法进行分组,比较几组普通小鼠的生存率、存活时间,及外周血细胞计数。结果(1)VPA15 mmol/L作用72 h BALL-1凋亡率为(24.8±2.8)%,与其它3组比较P<0.01;另3组之间比较P>0.05。(2)HA14-1组、VPA组凋亡率分别为(4.6±0.1)%(、4.8±0.5)%,与对照组比较,P>0.05。HA14-1+VPA组凋亡率高达(76.5±6.9)%,与另3组比较P<0.01。(3)HA14-1+VPA组小鼠生存天数为(87.5±4.5)天,显著长于其他3组,而其他3组之间无差异。(4)HA14-1单独作用组和HA14-1与VPA联合作用组表现为白细胞与血小板轻微而短期下降,而小鼠的生存率、存活时间无显著性差异。结论HA14-1与VPA联合用药,可克服Bcl-2高表达造成的对VPA的抗性。