【摘 要】
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有机磷化合物(OP)是在磷(膦)骨架上形成的复杂多样的结构,部分具有剧毒和高毒性.如军用制式神经性毒剂(NA)和有机磷农药等,对人类健康和生命造成了严重威胁.OP的胆碱酯酶(ChE)动力学研究是其毒性机制和抗毒药物研究的重要基础.本文在文献计量聚类分析的基础上,主要针对NA和部分有机磷农药,论述了OP抑制ChE的反应机制和胆碱酯酶动力学研究方法,重点总结了不同结构OP和不同种属ChE的动力学特征,特别针对OP对人ChE的抑制、老化与自发重活化动力学特征与模型、肟类重活化剂的重活化动力学特征和新型重活化剂的
【机 构】
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军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京 100850
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有机磷化合物(OP)是在磷(膦)骨架上形成的复杂多样的结构,部分具有剧毒和高毒性.如军用制式神经性毒剂(NA)和有机磷农药等,对人类健康和生命造成了严重威胁.OP的胆碱酯酶(ChE)动力学研究是其毒性机制和抗毒药物研究的重要基础.本文在文献计量聚类分析的基础上,主要针对NA和部分有机磷农药,论述了OP抑制ChE的反应机制和胆碱酯酶动力学研究方法,重点总结了不同结构OP和不同种属ChE的动力学特征,特别针对OP对人ChE的抑制、老化与自发重活化动力学特征与模型、肟类重活化剂的重活化动力学特征和新型重活化剂的研究等进行综述,以期为全面了解OP毒性及其毒性特征、有效评估解毒剂和开发更有效的治疗方案等提供有益参考.
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临床高度怀疑自发性冠状动脉夹层(SCAD)时,需尽早进行冠状动脉造影,其表现分为4型,除1型外均有漏诊和误诊可能.非1型患者均建议进一步行冠状动脉腔内影像学检查以明确诊断.由于光学相干断层成像(OCT)空间分辨率更高,可以准确识别撕裂的内膜瓣、壁内血肿、区分真假腔,冠状动脉造影诊断存疑时应首选.但加压注射对比剂风险较高者需考虑应用血管内超声(IVUS).大部分SCAD患者首选保守治疗,而血流动力学不稳定、左主干病变等高危患者需考虑血运重建.SCAD患者的经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是高难度高风险的,腔内
目的:探讨在慢性间歇低氧(CIH)促进动脉粥样硬化进展的过程中,β3肾上腺素能受体(β3 AR)活化对动脉粥样硬化进展的影响及机制.方法:将15只6～7周龄雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠按照随机数表法等分为3组:常氧组、低氧组与低氧+米拉贝隆组.对照组给予高脂饲料喂养12周;低氧组和低氧+米拉贝隆组于高脂饲料喂养4周后每日进入低氧箱8 h,持续8周(箱内氧浓度在5％～21％之间循环,每个循环180 s),低氧+米拉贝隆组小鼠进入低氧箱的同时还每日给予10 mg/kg的米拉贝隆灌胃.12周时收
中药应用历史悠久,而多数中药,即使是毒性中药,在应用于人体之前并未进行严格的生殖毒性评价.随着中药新药研发工作的全力推进,中药生殖毒性应得到充分重视.体外替代试验是生殖毒性常规评价试验的一种补充,在药物研发的早期阶段能有效降低研发风险,减少研发费用,缩短研发时间,并预警早期毒性.小鼠胚胎干细胞试验、大鼠胚胎细胞微团培养和全胚胎培养试验为欧洲替代方法验证中心验证并推荐的方法,斑马鱼胚胎发育毒性模型是近年来研究并验证的替代试验.近年来,上述试验陆续有在中药生殖毒性研究中应用的报道.根据中药的特点,采用系列替代
目的 探讨四君子汤改善小肠黏膜损伤的作用机制.方法 制备四君子汤水提物(SJZDA),通过醇沉和Severge法去蛋白得到四君子汤多糖(SJZDP);高效液相色谱法(HPLC)检测SJZDP样品图谱,苯酚-硫酸法测定SJZDP糖含量.SD雄性大鼠分组为正常对照、模型对照、模型+SJZDA 5和15 g·kg-1及模型+SJZDP 0.358和1.074 g·kg-1组.大鼠造模前1 h,模型+SJZDA和模型+SJZDP组分别ig给予相应剂量SJZDA和SJZDP,正常对照组和模型对照组给予等体积纯水;1
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相思子毒素是一类来源于植物的Ⅱ型核糖体失活蛋白,能抑制真核细胞的蛋白质合成,引起细胞死亡.该毒素来源广泛,易提取,毒性强且缺乏有效的解毒剂,已经被美国确定为B类生物战剂.相思子毒素依靠其B链入胞、A链作用于核糖体RNA发挥脱嘌呤作用,在不同细胞模型中通过激活不同的信号通路诱导细胞凋亡.基于特异性抗体的免疫学检测方法是检测相思子毒素的主要手段,如酶联免疫吸附法和电化学发光法,能检测复杂环境中的相思子毒素,最低检出限可达0.5μg·L-1;此外,基于质谱法和核酸适配体的检测方法也可高效、灵敏地定量分析待测样品