目的探讨微针所致皮肤创伤愈合对透明质酸透皮量的影响并选择最佳参数。方法采用正交设计法,以针头大小G(无针头、25G、22G、18G)、透明质酸(HA)分子量Mr(10k Da、100k Da、1000k Da、1500k Da)、透皮时间T(1h、3h、5h、7h)作为考察因素。用改良Franz扩散池和ELISA法测定接收液中HA浓度,筛选透过量较大的"G-Mr-T"组合。SD大鼠脊柱两侧分别用22G和18G微针针刺,观察皮肤反应及愈合情况,筛选最佳针头;用最佳针头针刺SD大鼠脊柱两侧皮肤0h、3h、6h、9h、12h、15h、18h、21h、24h后行组织学观察并测定外用最佳分子量HA后HA的经皮渗透量。结果 22G-100k Da-4h和18G-100k Da-4h的透过量较高。22G微针针刺后15h针孔愈合,18G延迟到21h,决定选用22G微针。22G微针针刺形成的微孔逐渐变小,18h时,微孔被增生的表皮细胞完全覆盖,皮肤屏障结构恢复。22G微针针刺后,0h、3h、6h、9h、12h、15h时,皮肤内HA滞留量分别高于正常对照组1.29、1.24、1.14、1.05、1.03、1.01倍(P<0.05),18h、21h、24h时与对照组相同(P>0.05),而肉膜HA的含量在任何时间点没有变化(P>0.05)。结论微针所致皮肤创伤在24h内愈合。22G微针针刺使100k Da的HA进入皮肤的量明显增加。提示22G微针针刺后外用100k Da的HA可以补充皮肤的HA。