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20世纪70年代，Hambuger等发现在人肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤的体外培养实验中，只有1／1000～1／5000的肿瘤细胞能在软琼脂上形成克隆。针对白血病与多发性骨髓瘤的大量研究资料显示，也仅有极少亚群的癌细胞能广泛地增殖。至90年代初，Sell等在对皮肤癌的两阶段模型研究后指出，成熟细胞的半寿期短、更新快，其突变不会形成肿瘤；恶性肿瘤的发生是干细胞分化受阻的结果,