四氧嘧啶脑室内注射对小鼠学习记忆的影响

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目的 研究脑内葡萄糖代谢改变对小鼠学习记忆的影响及其在AD发病机制中的作用.方法 小鼠按随机数字表法分为四氧嘧啶低剂量组(剂量1.5 mg/kg)、四氧嘧啶高剂量组(剂量4mg/kg)和对照组(注射等量0.9%生理盐水),每组7只,前2组小鼠脑室内注射O位N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)转移酶的抑制剂四氧嘧啶,干预脑内葡萄糖代谢.Morris水迷宫实验检测小鼠学习和记忆能力,Western blotting蛋白免疫印迹和免疫组织化学染色分析小鼠脑组织细胞骨架蛋白神经丝的糖基化和磷酸化改变.结果 定位航行实验:四氧嘧啶脑室内注射小鼠平均逃避潜伏期和路径长度较对照组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);空间探索实验:四氧嘧啶脑室内注射小鼠穿越隐匿平台次数较对照组明显减少,初始角度(小鼠入水时游向和入水点跟平台连线的夹角)明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,四氧嘧啶脑室内注射小鼠神经丝蛋白的磷酸化表达明显增加,相应分子量蛋白的糖基化表达明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05).与对照脑组织比较,AD脑皮质神经丝的磷酸化表达增加而糖基化表达减少,差异有统计学意义(P<0.05).结论四氧嘧啶脑室内注射导致小鼠学习记忆能力的减退,其可能和脑内糖代谢改变影响细胞骨架的糖基化和磷酸化有关,并与AD脑内神经丝的糖基化和磷酸化改变相似.
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