【摘 要】
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目的 建立2，4-二硝基氯苯诱发的BrownNorway（BN）大鼠特应性皮炎（atopicdermatitis，AD）模型，并评估验证其在药效试验中的应用。方法 BN大鼠随机分为对照组、模型组、他克莫司组。分别于1、3、7、9、12、14、16、19、21、23和25d对模型组和他克莫司组BN大鼠双耳涂布0.5%2，4-二硝基氯苯（DNCB）溶液，每耳40μL。对照组在相同时间给予等容积的基质溶
【机 构】
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广东莱恩医药研究院有限公司广东省药物非临床评价研究企业重点实验室广东省创新药物评价与研究工程技术研究中心
【基金项目】
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广东省药物非临床评价研究企业重点实验室（2018B030323024）； 广东省重点领域研发计划“新药创制”重点专项（2019B020202002）； 广州市基础与应用基础研究项目（202102020984）；
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目的 建立2，4-二硝基氯苯诱发的BrownNorway（BN）大鼠特应性皮炎（atopicdermatitis，AD）模型，并评估验证其在药效试验中的应用。方法 BN大鼠随机分为对照组、模型组、他克莫司组。分别于1、3、7、9、12、14、16、19、21、23和25d对模型组和他克莫司组BN大鼠双耳涂布0.5%2，4-二硝基氯苯（DNCB）溶液，每耳40μL。对照组在相同时间给予等容积的基质溶液。他克莫司组在造模期间给予他克莫司软膏涂抹右耳，连续25d。试验期间对耳部皮肤进行炎症评分和耳厚度测定；造模26 d后取耳片进行称重；部分耳片组织行苏木素-伊红染色和甲基胺蓝染色，剩余耳片匀浆测定IgE含量。结果 模型组自造模9 d起耳厚度明显增加，12 d出现明显的耳组织炎症症状，16～25 d处于高峰阶段；造模第26天，模型组耳重量明显增加，IgE含量明显升高，耳组织呈表皮增厚、表皮内和真皮层炎细胞浸润、肥大细胞浸润等病理改变。他克莫司软膏明显改善上述指标。结论 DNCB诱导BN大鼠发展出稳定的AD样症状，适用于药物药效作用评价。
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