【摘 要】
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1 研发背景rn20世纪50年代氨基蝶呤(1,aminopterin)和甲氨蝶呤(2,methotrexate)用于治疗儿童急性淋巴白血病,开始了现代意义的肿瘤化学治疗.60多年来肿瘤化疗和靶向分子治疗
【机 构】
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中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,北京100050
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1 研发背景rn20世纪50年代氨基蝶呤(1,aminopterin)和甲氨蝶呤(2,methotrexate)用于治疗儿童急性淋巴白血病,开始了现代意义的肿瘤化学治疗.60多年来肿瘤化疗和靶向分子治疗有了巨大发展,但至今甲氨蝶呤仍在临床应用.甲氨蝶呤作为叶酸(3,folic acid)的抗代谢物,是二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂,DHFR催化二氢叶酸还原成四氢叶酸(4,THF),后者作为辅酶在细胞中的一碳转化反应起重要作用,参与体内胸苷酸、嘌呤、蛋氨酸等的de novo合成以及丝氨酸-甘氨酸的相互转化.叶酸抗代谢物的实质性进展是2004年培美曲塞的出现.
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