通过体外实验的方式研究放射外科结合替莫唑胺治疗对大鼠垂体腺瘤细胞侵袭性及内分泌功能的影响。
方法将体外常规培养的大鼠垂体腺腺瘤GH3、MMQ细胞分为对照组、10 Gy放射组、20 Gy放射组、替莫唑胺组、联合治疗组,以边缘剂量为10 Gy、20 Gy的伽玛刀照射细胞为10 Gy、20 Gy放射组。将未照射细胞设为对照组,20 Gy放射照射后GH3、MMQ细胞继续培养12 h,再分别以250 μmol/L和615 μmol/L替莫唑胺处理24 h为联合治疗组。未照射GH3、MMQ细胞分别加入250 μmol/L和615 μmol/L替莫唑胺作用24 h为替莫唑胺组。应用RT-PCR、Western blotting分别检测细胞基质金属蛋白酶(MMP)-9、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA和蛋白的表达;应用Elisa试剂盒检测GH3、MMQ细胞培养液泌乳素(PRL)、生长激素(GH)以及MMQ细胞培养液中PRL的含量。
结果与对照组比较,10 Gy、20 Gy放射组GH3、MMQ细胞MMP-9、VEGF mRNA和蛋白的表达,GH3细胞PRL和GH的分泌量,MMQ细胞PRL的分泌量均降低,且20 Gy放射组细胞MMP-9、VEGF mRNA和蛋白的表达,GH3细胞PRL和GH的分泌量,MMQ细胞PRL的分泌量均低于10 Gy放射组,差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组细胞MMP-9、VEGF mRNA和蛋白的表达,GH3细胞PRL和GH的分泌量,MMQ细胞PRL的分泌量(0.040±0.006)明显低于10 Gy、20 Gy放射组(0.130±0.03、0.070±0.008)及替莫唑胺组(0.090±0.008),差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论放射外科结合替莫唑胺对大鼠垂体腺瘤GH3、MMQ细胞系的侵袭性及内分泌功能有明显的抑制作用,并且优于单纯放射治疗及单纯替莫唑胺治疗。