锰苯甲酸卟啉在嘌呤霉素氨基核苷诱导的大鼠肾脏病模型中的作用

来源 :南京医科大学学报(自然科学版) | 被引量 : 0次 | 上传用户:hunterfall_horse
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目的 :探讨超氧化物歧化酶类似物锰苯甲酸卟啉(Mn TBAP)在嘌呤霉素氨基核苷(puromycin aminonucleoside,PAN)诱导的大鼠肾脏病模型中的作用。方法:24只雄性SD大鼠按照每组8只随机分为正常对照组、模型组(一次性尾静脉注射150 mg/kg PAN建立PAN诱导的大鼠肾脏病模型)、Mn TBAP治疗组[造模大鼠于造模当天开始腹腔注射Mn TBAP 10 mg/(kg·d),共给药14 d]。收集大鼠24 h尿液,Bradford法检测24 h尿蛋白总量;应用透射电镜观察肾小球足细胞的超微结构;实时荧光定量PCR法在m RNA水平检测足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin和Podocin的表达量;Western blot在蛋白质水平检测Nephrin和Podocin的表达量。结果 :1与正常对照组相比,模型组大鼠的24 h尿蛋白总量明显升高(P<0.01),肾脏指数升高(P<0.01);Mn TBAP治疗后大鼠24 h尿蛋白总量较模型组下降(P<0.01),肾脏指数较模型组下降(P<0.01);2透射电镜观察结果表明,模型组大鼠的肾小球足细胞足突出现广泛融合甚至消失,Mn TBAP治疗后这种现象得以改善;3实时荧光定量PCR结果显示,模型组大鼠肾皮质Nephrin和Podocin的m RNA表达较正常对照组降低(P<0.01),Mn TBAP治疗组Nephrin和Podocin的m RNA表达较模型组增加(P<0.01);4Western blot结果显示,模型组大鼠肾皮质Nephrin和Podocin蛋白的表达较正常对照组降低(P<0.01),Mn TBAP治疗组Nephrin和Podocin蛋白的表达较模型组增加(P<0.01)。结论:Mn TBAP可以降低PAN诱导的肾病大鼠的蛋白尿,并明显减轻足细胞损伤。 AIM: To investigate the role of Mn TBAP, a superoxide dismutase analogue, in the rat model of renal disease induced by puromycin aminonucleoside (PAN). Methods: Twenty-four male Sprague-Dawley rats were randomly divided into normal control group, model group (PAN-induced rat model of kidney disease treated with 150 mg / kg PAN via tail vein injection), Mn TBAP treatment group The model rats were injected intraperitoneally with Mn TBAP 10 mg / (kg · d) for 14 days on the day of modeling. Twenty-four hours urine samples were collected from rats, and the total 24-hour urinary protein was detected by Bradford method. The ultrastructure of glomerular podocyte was observed by transmission electron microscopy. Real-time quantitative PCR was used to detect podocyte gap membrane proteins Nephrin and Podocin Western blot was used to detect the expression of Nephrin and Podocin at the protein level. Results: 1 Compared with normal control group, 24 h urinary protein in model group was significantly increased (P <0.01) and renal index was increased (P <0.01); 24 h urinary protein (P <0.01). Compared with the model group, the renal index decreased (P <0.01). 2 Transmission electron microscopy results showed that the glomerular podocyte foot process of the model group appeared extensive fusion or even disappeared. The Mn The results of real-time quantitative PCR showed that the mRNA expression of Nephrin and Podocin in the model group was lower than that in the normal control group (P <0.01) The expression of Nephrin and Podocin protein in renal cortex of model group was lower than that of normal control group (P <0.01), and the expression of Nephrin and Podocin in Mn TBAP treatment group was significantly higher than that of model group (P <0.01) Compared with the model group increased (P <0.01). Conclusion: Mn TBAP can reduce proteinuria in PAN-induced nephrotic rats and significantly reduce podocyte injury.
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