探讨高糖缺氧环境下转甲状腺素蛋白（TTR）对人视网膜血管内皮细胞（hREC）生长抑制作用的机制。
方法将hREC分为正常组、高糖组、正常缺氧组、高糖缺氧组、正常＋TTR组、高糖＋TTR组、正常缺氧＋TTR组及高糖缺氧＋TTR组，各组细胞均置于Dulbecco改良Eagle培养基中培养。正常组、正常缺氧组培养基中加入5.5 mmol/L葡萄糖；高糖组、高糖缺氧组培养基中加入25.0 mmol/L葡萄糖；正常缺氧组、高糖缺氧组培养基中加入200 μmol/L氯化钴；正常+TTR组、高糖＋TTR组、正常缺氧＋TTR组及高糖缺氧＋TTR组除高糖及缺氧诱导外，于细胞贴壁后再加入4 μmol/L TTR。采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡率；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组细胞磷酸激酶B （Akt ）、磷酸化Akt （p-Akt ）、B细胞淋巴瘤／白血病-2 （Bcl-2）、内皮型一氧化氮合成酶（eNOS）及Bcl-2相关X蛋白(Bax）的蛋白表达量。
结果正常缺氧组较正常组（χ2=25.360 ）、高糖缺氧组较高糖组（χ2=17.400 ）、高糖缺氧＋TTR组较高糖缺氧组（χ2=9.900）均表现为细胞凋亡率明显增加，差异有统计学意义（P<0.05 ）。正常组与高糖组（χ2=0.010）、正常组与正常＋TTR组、高糖组与高糖＋TTR组、正常缺氧组与正常缺氧＋TTR组之间细胞凋亡率比较，差异均无统计学意义（P>0.05 ）。Western blot检测结果显示，各组Akt蛋白表达比较，差异无统计学意义（F=2.450，P>0.05）。正常缺氧组较正常组（t=9.406、5.306、4.819、−4.503 ）、高糖缺氧组较高糖组（t=8.877、7.723、6.500、−14.646）均表现为p-Akt、eNOS、Bcl-2蛋白表达量明显减少，Bax蛋白表达量明显增加，差异有统计学意义（P<0.05）。与正常缺氧组比较，正常缺氧＋TTR组p-Akt蛋白表达量增加（t=−5.024，P<0.05 ），差异有统计学意义（P<0.05）；eNOS、Bcl-2、Bax蛋白表达量无明显变化，差异无统计学意义（t=−2.235、−2.656、−0.272，P>0.05 ）。与高糖缺氧组比较，高糖缺氧+TTR组p-Akt、Bcl-2蛋白表达量明显减少（t=4.355、4.308），Bax蛋白表达量明显增加（t=−4.311 ），差异有统计学意义（P<0.05）；eNOS蛋白表达量无明显变化，差异无统计学意义（t=−1.590，P>0.05）。高糖组与正常组、正常＋TTR组与正常组、高糖＋TTR组与高糖组之间p-Akt、eNOS、Bcl-2、Bax蛋白表达量比较，差异均无统计学意义（P>0.05 ）。
结论高糖缺氧环境下TTR对hREC生长抑制作用的机制与Akt/Bcl-2/Bax信号通路有关，而与Akt/eNOS信号通路无关。