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[摘要]目的研究分析结缔组织生长因子在人脑胶质瘤肿瘤组织中的表达情况，进一步探讨其表达结果与肿瘤分级情况的关系。方法选取本院2013年10月～2015年10月间本院肿瘤科收治的脑胶质瘤患者93例作为本次研究的观察分析对象，作为研究组，同时将研究组按照脑胶质瘤等级划分标准分成四级，其中Ⅰ级21例、Ⅱ级32例、Ⅲ级26例和Ⅳ级14例，并同时选取正常脑组织30例作为对照，即为对照组。采用免疫荧光定时定量聚合酶链式反应法针对所选研究对象的脑组织中结缔组织生长因子进行检测，进一步分析结缔组织生长因子的表达与人脑胶质瘤级别的关系。并比较研究组治疗前后该因子的表达情况。结果研究组脑组织中结缔组织生长因子水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。不同肿瘤分级与结缔组织生长因子水平相关性分析结果显示，二者间具有一定相关性，且正向相关。即肿瘤分级患者的结缔组织生长因子水平随着肿瘤级别的升高结缔组织生长因子水平也随之升高，此外，研究组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论研究表明，结缔组织生长因子在人脑胶质瘤患者中表达情况与肿瘤分级有着密切的联系，且呈正向相关，因此，结缔组织生长因子可以作为人脑胶质瘤诊断的参考依据，同时还可作为肿瘤恶性程度高低的判断，对于临床预后判断也有一定的价值。
[关键词]结缔组织生长因子；脑胶质瘤；检测；应用价值
脑胶质瘤是肿瘤科常见的颅内恶性肿瘤，鉴于该类肿瘤具有自身独特的肿瘤生长环境，一般临床治疗较为困难。本病的诊断以及恶性程度的判断也一直困扰着临床医生。结缔组织生长因子是在1991年首次发现的一种在人脐静脉内皮细胞条件下培养出的一种分泌肽，人体结缔组织生长因子基因是一种早期快速反应的基因，最早有研究发现这种因子能够促进有丝分裂，同时还具有促进血管形成的作用。在不同的肿瘤组织中结缔组织生长因子的表达存在不同程度的差异。而有关结缔组织生长因子表达与脑胶质瘤之间的关系的研究目前还比较少。有研究同时实验证实其在脑胶质瘤肿瘤组织中呈高表达。现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取自2013年10月～2015年10月问本院肿瘤科收治的人脑胶质瘤患者93例作为本次研究的对象，作为研究组，其中男51例，女42例，年龄14～73岁，平均（51.0±5.3）岁。按照肿脑胶质瘤等级划分标准（Ⅰ级：一般为良性，以毛细胞型星形细胞为主，占胶质瘤的5%左右；Ⅱ级：一般是星形细胞瘤或者星形一少突细胞瘤，占胶质瘤30%～40%；Ⅲ级：主要为问型星形细胞瘤，占胶质瘤15%～25%，通常由Ⅱ级演变而来；Ⅳ级：为胶质母细胞瘤，占胶质瘤的1/3）分成四级，其中Ⅰ级21例、Ⅱ级32例、Ⅲ级26例和Ⅳ级14例。并同时选取同期在院进行颅内减压手术的颅脑损伤患者的正常脑组织标本30份作为对照，其中男16例，女14例，年龄15～74岁，平均（50.5±6.0）岁。两组年龄、性别等一般资料进行比较差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。
1.2试剂、设备及检测方法
总RNA提取（采用源自上海申能博彩生物技术有限公司的Total RNA Purification Kit RNA快速制备试剂盒）及cDNA的转录合成，具体操作方法严格按照内附的说明书进行操作。结缔组织生长因子基因的表达采用荧光定量PCR检测仪进行检测。
1.3研究方法
本次研究通过对比正常人体脑组织和脑胶质瘤患者肿瘤组织中的结缔组织生长因子的表达结果，综合分析结缔组织生长因子在脑胶质瘤的诊断方面的应用价值；通过对比肿瘤不同分级患者结缔组织生长因子表达，分析其对于脑胶质瘤患者恶性程度的判断；此外通过对比脑胶质瘤患者治疗前后结缔组织生长因子的变化情况，分析其对于判断脑胶质瘤患者临床预后的价值。
1.4观察指标
主要观察研究对象脑组织结缔组织生长因子的相对表达情况。
1.5统计学分析
应用统计学软件SPSS18.0对本次研究所得数据进行统计学分析处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者脑组织中结缔组织生长因子的表达情况比较
经过对比两组结果发现，研究组中脑胶质瘤患者脑组织结缔组织生长因子的表达明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05），这一结果提示脑胶质瘤患者脑组织结缔组织生长因子的相对表达情况较健康人而言，显著升高。因此，可以将结缔组织生长因子在脑组织内的相对表达作为诊断脑胶质瘤的重要指标。见表1。
2.2研究组中不同恶性程度患者的肿瘤组织内的结缔组织生长因子相对表达情况比较
四组患者肿瘤组织内的结缔组织生长因子相关性分析，r=0.924，具有相关性，可以进行比较。随着肿瘤恶性程度的不断升高，肿瘤组织内结缔组织生长因子相对表达较高，这一结果提示脑组织内结缔组织生长因子的相对表达情况可以作为判断脑胶质瘤患者恶性程度的重要指标，见表2。
2.3研究组治疗前后脑组织内结缔组织生长因子表达情况比较
结果显示，经过治疗后，研究组患者结缔组织生长因子表达明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），结果表明，脑组织内结缔组织生长因子的相对表达情况可以作为脑胶质瘤患者临床预后效果的判断指标，通常情况下经过治疗后，结缔组织生长因子的相对表达有所下降，若未见下降则表治疗效果不佳，需进一步改进治疗方案。见表3。
3讨论
胶质瘤是常见的中枢神经系统恶性肿瘤，其临床预后一般较差，特别是肿瘤级别较高胶质瘤。脑胶质瘤是颅内常见的恶性肿瘤，一般采用术后结合化疗的方式进行治疗。有临床研究者表示，肿瘤的分级越高患者临床预后越差，并且术后患者的生存期越短，但组织学检查一般受病理学的限制，然而分子生物学技术将对该类肿瘤的研究上升到基因分子水平，进一步为脑胶质瘤的治疗提供便利。组织内结缔组织生长因子属于CCN家族，是一种早期基因，其编码的蛋白具有较强的趋化性和撕裂原性，能够促进成纤维细胞增值、分泌细胞外基质，并参与细胞增殖和分化。從组织内结缔组织生长因子的促有丝分裂作用以及在肿瘤中的高表达可初步判断其在肿瘤发展过程中的意义。但在不同的肿瘤组织中组织内结缔组织生长因子的表达情况不同，有的呈高表达，有的呈低表达。 目前有关组织内结缔组织生长因子与胶质瘤的发生发展的作用机制还不明确，有研究者指出可能与肿瘤以及周围问质微环境有关（如微血管的生成），肿瘤组织的生长有赖于新生血管的生成，肿瘤的恶性程度一般与血供有关，且一般呈正相关。据相关文献资料报道，组织内结缔组织生长因子无论是在体外还是体内均具有促进血管生成的作用，并且通过试验还证实了内源性组织内结缔组织生长因子的表达情况还与血管内皮细胞的增值、迁移息息相关。也有研究者表示，组织内结缔组织生长因子之所有能够促进肿瘤的生长，还可能是对细胞凋亡的抑制作用导致。有研究者通过对比癌组织与癌旁组织组织内结缔组织生长因子的相关性表达发现，癌组织内组织内结缔组织生长因子的表达程度明显高于癌旁组织，并且癌旁组织间质中微血管的密度又明显高于正常的组织，并且生长速度较快。这一结果进一步证实了组织内结缔组织生长因子是诱导和促进肿瘤组织发展的重要调控因子之一。此外，还有研究通过对比不同肿瘤分级患者肿瘤组织中组織内结缔组织生长因子的表达情况发现，Ⅰ～Ⅱ级肿瘤患者中组织内结缔组织生长因子的相对表达为（229.7±143.7）%，在Ⅱ～Ⅲ级肿瘤患者脑组织中组织内结缔组织生长因子相对表达为（394.8±246.2）%，而在Ⅲ～Ⅳ级肿瘤患者脑组织中组织内结缔组织生长因子的相对表达为（564.0±367.9）%，结果发现，伴随肿瘤分级的增加，组织内结缔组织生长因子的含量呈现上升趋势。这一研究结果进一步证实了组织内结缔组织生长因子对于胶质瘤的进展具有至关重要的作用。有关以上论点通过本次研究结果也可以看出，从比较研究组和对照组脑组织内的组织内结缔组织生长因子表达发现，研究组患者表达明显高于对照组。并且比较研究组中不同肿瘤级别患者脑组织中组织内结缔组织生长因子的相对表达情况发现，Ⅳ级肿瘤患者脑组织内组织内结缔组织生长因子表达明显高于前三级，Ⅲ级患者组织内结缔组织生长因子相对表达又较Ⅱ级、Ⅰ级高，Ⅱ级相对表达较Ⅰ级高。本次研究结果与很多研究成果一直，均证实了组织内结缔组织生长因子在组织内的相对表达情况与肿瘤的分级相关，并且呈正相关。
目前出现了另一种有关组织内结缔组织生长因子促肿瘤生长的相关机制。肿瘤的发生一般与细胞周期的紊乱导致的细胞出现无法控制的增值相关，其中促进有丝分裂进一步导致组织内结缔组织生长因子在肿瘤组织中的高表达。透过本次研究结果可以看出组织内结缔组织生长因子在脑胶质瘤患者临床诊断以及治疗和临床预后中的重要意义，通过表1可以得出，临床中可以通过分析脑组织内结缔组织生长因子的超高表达性对其作出进一步诊断，也可以根据其相对表达的程度对肿瘤的严重程度进行判断。通常情况下，其表达随着肿瘤级别的增加表达也增加。本研究结果进一步说明了，其可以作为临床治疗效果的评价，实施治疗后的患者组织内结缔组织生长因子的相对表达会随着疾病的好转而下降。这一结果可以初步证明，结缔组织生长因子能够提示胶质瘤患者临床预后效果。
综上所述，结缔组织生长因子对于胶质瘤患者的临床诊疗具有重要的意义，同时还能提示患者临床预后，值得临床参考应用。
[关键词]结缔组织生长因子；脑胶质瘤；检测；应用价值
脑胶质瘤是肿瘤科常见的颅内恶性肿瘤，鉴于该类肿瘤具有自身独特的肿瘤生长环境，一般临床治疗较为困难。本病的诊断以及恶性程度的判断也一直困扰着临床医生。结缔组织生长因子是在1991年首次发现的一种在人脐静脉内皮细胞条件下培养出的一种分泌肽，人体结缔组织生长因子基因是一种早期快速反应的基因，最早有研究发现这种因子能够促进有丝分裂，同时还具有促进血管形成的作用。在不同的肿瘤组织中结缔组织生长因子的表达存在不同程度的差异。而有关结缔组织生长因子表达与脑胶质瘤之间的关系的研究目前还比较少。有研究同时实验证实其在脑胶质瘤肿瘤组织中呈高表达。现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取自2013年10月～2015年10月问本院肿瘤科收治的人脑胶质瘤患者93例作为本次研究的对象，作为研究组，其中男51例，女42例，年龄14～73岁，平均（51.0±5.3）岁。按照肿脑胶质瘤等级划分标准（Ⅰ级：一般为良性，以毛细胞型星形细胞为主，占胶质瘤的5%左右；Ⅱ级：一般是星形细胞瘤或者星形一少突细胞瘤，占胶质瘤30%～40%；Ⅲ级：主要为问型星形细胞瘤，占胶质瘤15%～25%，通常由Ⅱ级演变而来；Ⅳ级：为胶质母细胞瘤，占胶质瘤的1/3）分成四级，其中Ⅰ级21例、Ⅱ级32例、Ⅲ级26例和Ⅳ级14例。并同时选取同期在院进行颅内减压手术的颅脑损伤患者的正常脑组织标本30份作为对照，其中男16例，女14例，年龄15～74岁，平均（50.5±6.0）岁。两组年龄、性别等一般资料进行比较差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。
1.2试剂、设备及检测方法
总RNA提取（采用源自上海申能博彩生物技术有限公司的Total RNA Purification Kit RNA快速制备试剂盒）及cDNA的转录合成，具体操作方法严格按照内附的说明书进行操作。结缔组织生长因子基因的表达采用荧光定量PCR检测仪进行检测。
1.3研究方法
本次研究通过对比正常人体脑组织和脑胶质瘤患者肿瘤组织中的结缔组织生长因子的表达结果，综合分析结缔组织生长因子在脑胶质瘤的诊断方面的应用价值；通过对比肿瘤不同分级患者结缔组织生长因子表达，分析其对于脑胶质瘤患者恶性程度的判断；此外通过对比脑胶质瘤患者治疗前后结缔组织生长因子的变化情况，分析其对于判断脑胶质瘤患者临床预后的价值。
1.4观察指标
主要观察研究对象脑组织结缔组织生长因子的相对表达情况。
1.5统计学分析
应用统计学软件SPSS18.0对本次研究所得数据进行统计学分析处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者脑组织中结缔组织生长因子的表达情况比较
经过对比两组结果发现，研究组中脑胶质瘤患者脑组织结缔组织生长因子的表达明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05），这一结果提示脑胶质瘤患者脑组织结缔组织生长因子的相对表达情况较健康人而言，显著升高。因此，可以将结缔组织生长因子在脑组织内的相对表达作为诊断脑胶质瘤的重要指标。见表1。
2.2研究组中不同恶性程度患者的肿瘤组织内的结缔组织生长因子相对表达情况比较
四组患者肿瘤组织内的结缔组织生长因子相关性分析，r=0.924，具有相关性，可以进行比较。随着肿瘤恶性程度的不断升高，肿瘤组织内结缔组织生长因子相对表达较高，这一结果提示脑组织内结缔组织生长因子的相对表达情况可以作为判断脑胶质瘤患者恶性程度的重要指标，见表2。
2.3研究组治疗前后脑组织内结缔组织生长因子表达情况比较
结果显示，经过治疗后，研究组患者结缔组织生长因子表达明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），结果表明，脑组织内结缔组织生长因子的相对表达情况可以作为脑胶质瘤患者临床预后效果的判断指标，通常情况下经过治疗后，结缔组织生长因子的相对表达有所下降，若未见下降则表治疗效果不佳，需进一步改进治疗方案。见表3。
3讨论
胶质瘤是常见的中枢神经系统恶性肿瘤，其临床预后一般较差，特别是肿瘤级别较高胶质瘤。脑胶质瘤是颅内常见的恶性肿瘤，一般采用术后结合化疗的方式进行治疗。有临床研究者表示，肿瘤的分级越高患者临床预后越差，并且术后患者的生存期越短，但组织学检查一般受病理学的限制，然而分子生物学技术将对该类肿瘤的研究上升到基因分子水平，进一步为脑胶质瘤的治疗提供便利。组织内结缔组织生长因子属于CCN家族，是一种早期基因，其编码的蛋白具有较强的趋化性和撕裂原性，能够促进成纤维细胞增值、分泌细胞外基质，并参与细胞增殖和分化。從组织内结缔组织生长因子的促有丝分裂作用以及在肿瘤中的高表达可初步判断其在肿瘤发展过程中的意义。但在不同的肿瘤组织中组织内结缔组织生长因子的表达情况不同，有的呈高表达，有的呈低表达。 目前有关组织内结缔组织生长因子与胶质瘤的发生发展的作用机制还不明确，有研究者指出可能与肿瘤以及周围问质微环境有关（如微血管的生成），肿瘤组织的生长有赖于新生血管的生成，肿瘤的恶性程度一般与血供有关，且一般呈正相关。据相关文献资料报道，组织内结缔组织生长因子无论是在体外还是体内均具有促进血管生成的作用，并且通过试验还证实了内源性组织内结缔组织生长因子的表达情况还与血管内皮细胞的增值、迁移息息相关。也有研究者表示，组织内结缔组织生长因子之所有能够促进肿瘤的生长，还可能是对细胞凋亡的抑制作用导致。有研究者通过对比癌组织与癌旁组织组织内结缔组织生长因子的相关性表达发现，癌组织内组织内结缔组织生长因子的表达程度明显高于癌旁组织，并且癌旁组织间质中微血管的密度又明显高于正常的组织，并且生长速度较快。这一结果进一步证实了组织内结缔组织生长因子是诱导和促进肿瘤组织发展的重要调控因子之一。此外，还有研究通过对比不同肿瘤分级患者肿瘤组织中组織内结缔组织生长因子的表达情况发现，Ⅰ～Ⅱ级肿瘤患者中组织内结缔组织生长因子的相对表达为（229.7±143.7）%，在Ⅱ～Ⅲ级肿瘤患者脑组织中组织内结缔组织生长因子相对表达为（394.8±246.2）%，而在Ⅲ～Ⅳ级肿瘤患者脑组织中组织内结缔组织生长因子的相对表达为（564.0±367.9）%，结果发现，伴随肿瘤分级的增加，组织内结缔组织生长因子的含量呈现上升趋势。这一研究结果进一步证实了组织内结缔组织生长因子对于胶质瘤的进展具有至关重要的作用。有关以上论点通过本次研究结果也可以看出，从比较研究组和对照组脑组织内的组织内结缔组织生长因子表达发现，研究组患者表达明显高于对照组。并且比较研究组中不同肿瘤级别患者脑组织中组织内结缔组织生长因子的相对表达情况发现，Ⅳ级肿瘤患者脑组织内组织内结缔组织生长因子表达明显高于前三级，Ⅲ级患者组织内结缔组织生长因子相对表达又较Ⅱ级、Ⅰ级高，Ⅱ级相对表达较Ⅰ级高。本次研究结果与很多研究成果一直，均证实了组织内结缔组织生长因子在组织内的相对表达情况与肿瘤的分级相关，并且呈正相关。
目前出现了另一种有关组织内结缔组织生长因子促肿瘤生长的相关机制。肿瘤的发生一般与细胞周期的紊乱导致的细胞出现无法控制的增值相关，其中促进有丝分裂进一步导致组织内结缔组织生长因子在肿瘤组织中的高表达。透过本次研究结果可以看出组织内结缔组织生长因子在脑胶质瘤患者临床诊断以及治疗和临床预后中的重要意义，通过表1可以得出，临床中可以通过分析脑组织内结缔组织生长因子的超高表达性对其作出进一步诊断，也可以根据其相对表达的程度对肿瘤的严重程度进行判断。通常情况下，其表达随着肿瘤级别的增加表达也增加。本研究结果进一步说明了，其可以作为临床治疗效果的评价，实施治疗后的患者组织内结缔组织生长因子的相对表达会随着疾病的好转而下降。这一结果可以初步证明，结缔组织生长因子能够提示胶质瘤患者临床预后效果。
综上所述，结缔组织生长因子对于胶质瘤患者的临床诊疗具有重要的意义，同时还能提示患者临床预后，值得临床参考应用。