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【中图分类号】R512.6 【文献标识码】A 【文章编号】1550-1868（2015）02
【摘要】目的：观察和评价恩替卡韦联合拉米夫定对慢性乙型肝炎肝纤维化转化生长因子β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响，探讨其与肝纤维化的相关性方法：选取2013年10月到2014年12月我院收治的56例慢性乙肝患者，均行肝组织TGF-β1CTGF行免疫组化定量分析，随机分成两组，其中观察组28例采用拉米夫定全程联合恩替卡韦治疗，对照组28例单用拉米夫定进行治疗，两组疗程均为12个月结果：肝组织TGF-β1和CTGF表达随肝脏纤维化加重而增加，组间比较均具有显着性差异（P<0.05）；观察组肝组织TGF-β1和CTGF表达明显优于对照组结论：替卡韦联合拉米夫定较单用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎对患者更安全更有疗效，值得推广应用
【关键词】恩替卡韦；拉米夫定；慢性乙型肝炎；肝纤维化
肝纤维化过程是肝细胞炎癥坏死、炎症刺激时肝脏内纤维化结缔组织增生的病理过程。血清肝纤维化4项HA、PC、CIV、LM的水平与肝组织纤维化程度一致。可以作为反应肝纤维化程度的指标。慢性乙型肝炎肝纤维化目前尚无特效药物治疗，尤其在抗慢性乙型肝炎肝纤维化方面。因而探讨有效的抗肝纤维化的治疗方法，以阻断和逆转肝纤维化是目前亟待解决的问题[1]。选取2013年10月到2014年12月我院收治的56例慢性乙肝患者，均行肝组织TGF-β1CTGF行免疫组化定量分析，现报告如下。
1临床资料及方法
1.1一般资料 选取2013年10月到2014年12月我院收治的56例慢性乙肝患者，均行肝组织TGF-β1CTGF行免疫组化定量分析，随机分成两组，每组各28例，其中观察组男20例，女8例，年龄22-56岁，平均年龄（36.7±5.3）岁。对照组男19例，女9例，年龄23-57岁，平均年龄（37.2±5.6）岁，两组患者在年龄、性别及病情上没有明显差异，具有可比性。
1.2方法 其中观察组28例采用拉米夫定50mg全程联合恩替卡韦0.5mg治疗，对照组32例单用拉米夫定100mg进行治疗，两组疗程均为12个月
1.3定量分析 用HPIAS1000高清晰度彩色病理图文分析系统对肝脏TGF-β1及CTGF进行图像定量分析，每张切片随机选取10个视野，由分析系统测定每一视野中TGF-β1及CTGF的含量（面密度），以其阳性表达区域占全视野面积的百分比表示，并取其平均值
1.4统计学处理 运用统计软件对测定的数据进行分析，P<0.05显著差异有统计意义。
2结果
肝组织TGF-β1和CTGF表达随肝脏纤维化加重而增加，组间比较均具有显着性差异（P<0.05）；观察组肝组织TGF-β1和CTGF表达明显优于对照组，P<0.05显着差异具有统计意义
3讨论
一方面干扰病毒前基因体（pgRNA）的生成，另一方面抑制病毒核蛋白（HBC）的产生。核醣核酸保护试验（RPA）结果显示，乙型转型成长因子抑制病毒复制首先是通过抑制病毒前基因体的生成，这可能与肝细胞核内转录调节因子的减少有关。除了减少病毒基因的转录外，我们也发现病毒核蛋白的生成效率亦因乙型转型成长因子的处理而下降。分析多核醣体的形成图谱，证明乙型转型成长因子是通过阻止核醣体进入病毒核醣核酸来抑制核蛋白的生成。乙型肝炎病毒（HBV）的感染是一个全球性公共卫生的问题，病毒的感染会导致急性及慢性肝炎。依感染途径可以区分为垂直感染（母子感染）及水平感染（经由体液或血液的传染）两种，病毒在感染成年人之后会先引起急性肝炎，大多数成人会自动痊愈。乙型肝炎病毒的X蛋白（HBX）是另外一个生物功能尚未被厘清的病毒产物[2]。目前认为HBX蛋白可能同时具有促进细胞转型/肝癌生成及活化基因表现的能力。共价连锁闭合环型去氧核醣核酸（cccDNA）稳定存在于肝细胞核中，以及拮抗肝安能病毒株的快速崛起，是目前肝安能无法完全治愈乙型肝炎带原者的主要原因。恩替卡韦片持续出色的抗病毒能力和极低的耐药性，使之成为慢性乙型肝炎重要的一线治疗药物，可以长期保护患者远离耐药困扰，强效持久地控制病情。
TGF-β1是目前研究最多的与器官纤维化发生、发展密切相关的细胞因子。在正常肝脏组织中，TGF-β1基本不表达，在肝纤维化时，其主要表达部位为纤维间隔、窦周细胞、肝窦内皮细胞等[3]。CTGF具有明显的ALL裂原性和趋化性，能诱导成纤维细胞增殖和分泌细胞外基质，参与调节细胞增生、分化等。HSC是CTGF的重要来源，而CTGF的表达上调也是星状细胞活化的重要通道。本组资料显示，慢性乙型肝炎肝组织TGF-β1和CTGF表达与肝纤维化程度呈正相关，替卡韦联合拉米夫定较单用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎对患者更安全更有疗效，值得推广应用
参考文献
[1]张砚，王春妍，程晓静，等. FibroTest在慢性乙型肝炎肝纤维化程度判断中的应用[J]. 山东医药，2014，19.
[2]张建红，郭现芳. 恩替卡韦联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究[J]. 中国现代医生，2014，20.
[3]张国盛，王天懿，徐有青，等. 实时组织弹性成像技术对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值[J]. 临床肝胆病杂志，2014，07.
【摘要】目的：观察和评价恩替卡韦联合拉米夫定对慢性乙型肝炎肝纤维化转化生长因子β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响，探讨其与肝纤维化的相关性方法：选取2013年10月到2014年12月我院收治的56例慢性乙肝患者，均行肝组织TGF-β1CTGF行免疫组化定量分析，随机分成两组，其中观察组28例采用拉米夫定全程联合恩替卡韦治疗，对照组28例单用拉米夫定进行治疗，两组疗程均为12个月结果：肝组织TGF-β1和CTGF表达随肝脏纤维化加重而增加，组间比较均具有显着性差异（P<0.05）；观察组肝组织TGF-β1和CTGF表达明显优于对照组结论：替卡韦联合拉米夫定较单用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎对患者更安全更有疗效，值得推广应用
【关键词】恩替卡韦；拉米夫定；慢性乙型肝炎；肝纤维化
肝纤维化过程是肝细胞炎癥坏死、炎症刺激时肝脏内纤维化结缔组织增生的病理过程。血清肝纤维化4项HA、PC、CIV、LM的水平与肝组织纤维化程度一致。可以作为反应肝纤维化程度的指标。慢性乙型肝炎肝纤维化目前尚无特效药物治疗，尤其在抗慢性乙型肝炎肝纤维化方面。因而探讨有效的抗肝纤维化的治疗方法，以阻断和逆转肝纤维化是目前亟待解决的问题[1]。选取2013年10月到2014年12月我院收治的56例慢性乙肝患者，均行肝组织TGF-β1CTGF行免疫组化定量分析，现报告如下。
1临床资料及方法
1.1一般资料 选取2013年10月到2014年12月我院收治的56例慢性乙肝患者，均行肝组织TGF-β1CTGF行免疫组化定量分析，随机分成两组，每组各28例，其中观察组男20例，女8例，年龄22-56岁，平均年龄（36.7±5.3）岁。对照组男19例，女9例，年龄23-57岁，平均年龄（37.2±5.6）岁，两组患者在年龄、性别及病情上没有明显差异，具有可比性。
1.2方法 其中观察组28例采用拉米夫定50mg全程联合恩替卡韦0.5mg治疗，对照组32例单用拉米夫定100mg进行治疗，两组疗程均为12个月
1.3定量分析 用HPIAS1000高清晰度彩色病理图文分析系统对肝脏TGF-β1及CTGF进行图像定量分析，每张切片随机选取10个视野，由分析系统测定每一视野中TGF-β1及CTGF的含量（面密度），以其阳性表达区域占全视野面积的百分比表示，并取其平均值
1.4统计学处理 运用统计软件对测定的数据进行分析，P<0.05显著差异有统计意义。
2结果
肝组织TGF-β1和CTGF表达随肝脏纤维化加重而增加，组间比较均具有显着性差异（P<0.05）；观察组肝组织TGF-β1和CTGF表达明显优于对照组，P<0.05显着差异具有统计意义
3讨论
一方面干扰病毒前基因体（pgRNA）的生成，另一方面抑制病毒核蛋白（HBC）的产生。核醣核酸保护试验（RPA）结果显示，乙型转型成长因子抑制病毒复制首先是通过抑制病毒前基因体的生成，这可能与肝细胞核内转录调节因子的减少有关。除了减少病毒基因的转录外，我们也发现病毒核蛋白的生成效率亦因乙型转型成长因子的处理而下降。分析多核醣体的形成图谱，证明乙型转型成长因子是通过阻止核醣体进入病毒核醣核酸来抑制核蛋白的生成。乙型肝炎病毒（HBV）的感染是一个全球性公共卫生的问题，病毒的感染会导致急性及慢性肝炎。依感染途径可以区分为垂直感染（母子感染）及水平感染（经由体液或血液的传染）两种，病毒在感染成年人之后会先引起急性肝炎，大多数成人会自动痊愈。乙型肝炎病毒的X蛋白（HBX）是另外一个生物功能尚未被厘清的病毒产物[2]。目前认为HBX蛋白可能同时具有促进细胞转型/肝癌生成及活化基因表现的能力。共价连锁闭合环型去氧核醣核酸（cccDNA）稳定存在于肝细胞核中，以及拮抗肝安能病毒株的快速崛起，是目前肝安能无法完全治愈乙型肝炎带原者的主要原因。恩替卡韦片持续出色的抗病毒能力和极低的耐药性，使之成为慢性乙型肝炎重要的一线治疗药物，可以长期保护患者远离耐药困扰，强效持久地控制病情。
TGF-β1是目前研究最多的与器官纤维化发生、发展密切相关的细胞因子。在正常肝脏组织中，TGF-β1基本不表达，在肝纤维化时，其主要表达部位为纤维间隔、窦周细胞、肝窦内皮细胞等[3]。CTGF具有明显的ALL裂原性和趋化性，能诱导成纤维细胞增殖和分泌细胞外基质，参与调节细胞增生、分化等。HSC是CTGF的重要来源，而CTGF的表达上调也是星状细胞活化的重要通道。本组资料显示，慢性乙型肝炎肝组织TGF-β1和CTGF表达与肝纤维化程度呈正相关，替卡韦联合拉米夫定较单用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎对患者更安全更有疗效，值得推广应用
参考文献
[1]张砚，王春妍，程晓静，等. FibroTest在慢性乙型肝炎肝纤维化程度判断中的应用[J]. 山东医药，2014，19.
[2]张建红，郭现芳. 恩替卡韦联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究[J]. 中国现代医生，2014，20.
[3]张国盛，王天懿，徐有青，等. 实时组织弹性成像技术对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值[J]. 临床肝胆病杂志，2014，07.