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目的
观察腱糖蛋白-C(TN-C)在动脉粥样硬化斑块中的表达变化,并探讨磁共振靶向TN-C体内成像的可行性。
方法雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠,10周龄,采用高脂饮食法建立主动脉粥样硬化模型,其中靶向探针组8只,对照组6只。高脂饲养14周后,使用7.0T小动物MR成像仪(7.0T micro-MRI)观察主动脉斑块情况;采用苏木素伊红染色、油红O染色观察主动脉血管壁病理学改变,免疫组织化学检测TN-C在主动脉粥样硬化斑块内的表达情况;化学耦联法合成抗体靶向TN-C的磁共振成像探针(抗TN-C-USPIO探针),并通过尾静脉注入靶向探针组小鼠体内,对照组注射单纯超小超顺磁性氧化铁颗粒(USPIO),并于注射8 h后行磁共振扫描,观察两组小鼠腹主动脉内膜信号变化。成像后立即取两组小鼠腹主动脉作为标本,行普鲁士蓝染色,观察斑块内铁颗粒的沉积。
结果开始建模14周后,磁共振成像可见小鼠腹主动脉壁增厚,T1WI、PDWI为稍高信号,T2WI为稍低信号,苏木素伊红染色可见动脉内膜明显增厚,油红O染色证实为脂质沉积,免疫组织化学示TN-C在动脉粥样硬化斑块内高表达。靶向探针组小鼠注射抗TN-C-USPIO探针8 h后,可见增厚的血管壁T2WI信号较注射前明显降低(ΔOD值=4.78±1.41, t=9.59,P<0.05),而对照组注射单纯USPIO前后则无明显变化(ΔOD值=1.45±1.01,t=1.93,P>0.05);普鲁士蓝染色结果示靶向探针组小鼠腹主动脉内粥样硬化斑块内可见蓝染颗粒(铁颗粒沉积),而对照组则蓝染极少。
结论TN-C在动脉粥样硬化斑块内高表达,而磁共振靶向TN-C体内成像可显示这一变化,为进一步开展斑块内磁共振分子影像学研究提供了依据。