对于药物毒理学的研究最早还要追溯到1935-1937年期间所发生的"磺胺酏剂"事件,药物毒理学研究被正式提升到受法律保护的地位。以至后来出现的"反应停"事件之后,使人们对药物毒理学在保证用药安全性和提高药物研发成功率中的地位提到新的高度。近年来,随着现代生物医药技术的飞速发展,特别是基因组学、蛋白质组学和代谢组学等的出现为药物毒理学的发展赋予了新的契机,使之经历了研究思路、方法、技术和理念的巨大转变,由此推动了药物毒理学研究迈上新的台阶。药物毒理学研究进展主要体现以下两方面:①从传统的毒理学向发现毒理学转化。目前,发现毒理学的主要内容及技术主要包括:(a)建立药物毒性的早期优化和筛选系统。利用临床前先导化合物优化技术(PLOT),主要指各种高通量早期毒性优化筛选模型,筛检NME的一般毒性、细胞毒性和特殊毒性等。(b)用各种现代"组学"技术研究先导化合物的毒性作用机制。与传统毒理学相比,毒理组学技术(基因组学,蛋白质组学,代谢组学等)作为一种新的技术为毒理学研究开辟了新的观察终点(endpoints)。(c)利用"硅上发现"系统预测NMEs的潜在毒性,利用信息和智能技术设计出的会聚软件(convergence),能快速和高效地优选出为数不多的,能够进一步可开发并最终可以成功上市的化合物分子结构。(d)利用定量结构活性模型(QSAR)分析化合物的毒性,QSAR方法自动化程度高,能快速地对物质进行分类标记、毒性分级以及危险性评估,有效减少动物的使用,具有广阔的发展前景。②药物毒理学研究以全程式新药安全性研究为评价的新模式。从传统的临床前评价、临床评价的两阶段模式,向早期发现毒理学、临床前评价、临床评价、上市后监督再评价的四阶段全程评价模式转变,形成了全程式新药安全性研究评价的新模式。药物毒理学研究贯穿于新药发现阶段、临床前安全性评价和上市后跟踪监督的全过程,因此药物毒理学研究在药物研究的各个方面都非常重要。"十五"期间,我国开始重点开发具有自主知识产权的创新药物,使医药研究由仿制为主向创新为主发生战略性转移。2008年,国家重大创新药物创制专项的立项和顺利实施,使我国创新药物研发的数量步入稳定上升期。随着药物毒理学研究思路的改变,各种新技术的成功应用将会进一步促进药物毒理学的发展,大大缩短创新药物研发周期、节省经费开支、提高创新药物研发的成功率。在国家政策的大力支持和引导下,通过业界同行的共同努力,药物的毒理学研究在提升和促进我国创新药物研发水平方面将发挥越来越大的作用。