探讨甘露糖结合凝集素(mannose-binding lectin,MBL)在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)炎症损伤中的作用。
方法2014年9月14日至2015年1月10日,在安徽医科大学第一附属医院产前保健、且无GDM高危因素的孕妇中,随机选取GDM孕妇50例,对照组为同期口服葡萄糖耐量正常的孕妇37例。检测GDM组与对照组血浆脂多糖、MBL以及炎症因子[白细胞介素(interleukin,IL)-1、IL-10、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α]水平。抽取孕妇空腹外周静脉血,分离单个核细胞,进行细胞培养,GDM组采用1μg/ml脂多糖和重组MBL处理,分为6个亚组:A组(未处理),B组(仅脂多糖处理),C、D、E和F组采用脂多糖及浓度分别为0.1、0.5、1.0和2.0μg/ml的重组MBL处理,检测各亚组炎症因子(IL-1、IL-10、TNF-α)水平,以及Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)4和核转录因子(nuclear-factor,NF)-κB蛋白表达。统计学分析采用独立样本t检验、方差分析、LSD法、Pearson相关分析。
结果GDM组血浆脂多糖水平高于对照组[(0.92±0.41)与(0.57±0.22)EU/ml,t=3.21],MBL水平低于对照组[(254.4±123.4)与(424.8±150.4) μg/ml,t=-1.96],IL-1和TNF-α水平均高于对照组[分别为(14.5±2.1)与(10.5±4.0)pg/ml,(5.72±0.99)与(2.79±0.87)pg/ml,t值分别为-3.46和3.77],差异均有统计学意义(P值均<0.05)。GDM组中,炎症因子水平与脂多糖水平呈正相关,与MBL水平呈负相关(P值<0.05);脂多糖与MBL水平呈负相关(r=-0.51,P<0.05)。细胞培养结果显示,GDM组外周血单个核细胞TLR4和NF-κB蛋白表达水平均高于对照组(分别为1.85±0.41与1.27±0.72,1.20±0.62与0.84±0.31,t值分别为-13.57和-7.19,P值均<0.05)。采用脂多糖及不同浓度的重组MBL干预后,与B组IL-1、IL-10、TNF-α水平及TLR4、NF-κB蛋白表达量[分别为(15.44±2.29)、(4.77±1.84)、(5.83±1.08)pg/ml及2.01±0.15、1.47±0.04]比较,随着重组MBL浓度增加,D组[分别为(13.37±1.34)、(3.13±1.71)、(4.23±1.71)pg/ml及1.58±0.69、1.20±0.16]、E组[分别为(12.18±1.38)、(2.72±0.69)、(3.15±0.78)pg/ml及0.85±0.02、0.89±0.02]、F组[分别为(10.59±1.20)、(2.03±0.92)、(2.71±0.96)pg/ml及0.56±0.44、0.61±0.21]逐渐降低,差异均有统计学意义(LSD检验,P值均<0.05)。
结论GDM孕妇血浆中MBL水平降低,可能导致对TLR4/NF-κB通路的抑制作用减弱,从而形成慢性持续性炎症损伤,参与GDM发病。