ROCK抑制剂法舒地尔在高氧致新生大鼠肺纤维化中的作用

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目的探讨Rho激酶(Rho kinase,ROCK)抑制剂法舒地尔(fasudil,FAS)在高氧致新生SD大鼠肺纤维化中的作用。方法新生SD大鼠24只按随机数字表法分为空气+生理盐水(NS)组(正常对照组)、空气+FAS组、高氧+NS组和高氧+FAS组,分别建立动物模型。在实验的第21天分别取各组新生大鼠行肺组织病理学检查,碱水解法测肺组织羟脯氨酸含量,免疫组化法和Western blot检测肌成纤维细胞表型标志α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达与分布。结果①病理学检查结果显示,高氧+NS组肺组织结构紊乱,纤维化严重;高氧+FAS组较高氧+NS组明显改善。②肺组织羟脯氨酸测定结果显示,空气+NS组和空气+FAS组无明显差异(P>0.05),高氧+NS组与高氧+FAS组较空气+NS组明显增加(P<0.05),高氧+FAS组较高氧+NS明显降低(P<0.05)。③α-SMA免疫组化和Western blot检测结果均显示,与空气+NS组相比,高氧+NS组和高氧+FAS组α-SMA的表达显著增强(P<0.05),而高氧+FAS组较高氧+NS组明显减弱(P<0.05)。结论 ROCK抑制剂法舒地尔能一定程度改善高氧致新生大鼠肺纤维化,其机制可能是通过抑制肌成纤维细胞的产生从而减轻肺纤维化。
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