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糖尿病肾病（DN）是糖尿病的慢性微血管并发症之一也是糖尿病患者死亡的主要原因。在发达国家DN已成为终末期肾病（ERD）最主要的病因。随着我国人民生活水平的提高及人口老龄化DN的发病率也在逐年增高。DN的早期表现为肾小球“三高”（肾小球内高压、高灌注、高滤过）、肾小球肥大出现微量白蛋白尿继而肾小球系膜区细胞外基质（EM）增生肾小管间质纤维化肾小球滤过率（GR）进行性下降尿蛋白逐渐增多肾功能减退最后导致肾小球硬化肾功能衰竭。在DN早期肾脏病变尚处于可逆阶段给予积极的治疗可延缓甚至阻止其恶化。故加强对早期DN的认识及提高防治水平对于提高患者的生存质量及降低医疗费用具有十分重要的意义。羟苯磺酸钙系血管保护剂能够降低微血管壁通透性、血液黏稠度和血小板的高聚集性可预防和治疗微循环障碍引起的多种疾病。本文旨在探讨羟苯磺酸钙对DN的疗效及作用机制。
资料与方法
一般资料：11～1年收治DN患者9例符合1999年WHO的DM诊断标准小时微量蛋白尿≥mg伴不同程度水肿、高血压及进行性肾功能减退血肌酐（r）≤17靜ml/尿素氮（BUN）≤1mmol/。所有患者均排除其他疾病引起的蛋白尿及肾功能损害如心力衰竭、高血压、泌尿系感染、急慢性肾炎等。患者按入院顺序随机分为对照组（A组）、羟苯磺酸钙组（B组）、贝那普利组（组）每组例。
方法：三组均采用饮食控制、口服降糖药及（或）胰岛素治疗使空腹血糖≤7mmol/餐后小时血糖≤1mmol/。A组以糖尿病基础治疗为主。B组在基础治疗的同时口服羟苯磺酸钙每日次每次5mg。组在基础治疗的同时每日清晨口服贝那普利1mg。分别于治疗前和治疗后第、8、1周检测小时尿蛋白定量（TP/h）、血肌酐、血尿素氮、纤维蛋白原指标。
统计学处理：使用P16统计软件分析采用±表示治疗前后比较采用配对t检验P<5表示差异有统计学意义。
结果
三组治疗前后小时尿蛋白变化比较：A组治疗前后小时尿蛋白定量变化不明显差异无统计学意义（P>5）。B组于治疗后第周小时尿蛋白开始降低治疗过程中小时尿蛋白持续下降至第1周下降最明显。治疗第、8、1周与治疗前比较差异有显著性（P<5P<1）。组于治疗第周小时尿蛋白开始降低治疗过程中小时尿蛋白持续下降。治疗第、8、1周与治疗前比较差异有显著性（P<5P<1）。见表1。
治疗前后纤维蛋白原、血肌酐、血尿素氮指标变化：治疗1周后B组的纤维蛋白原、血肌酐、血尿素氮均下降差异有统计学意义（P<.5）A、两组纤维蛋白原、血肌酐、血尿素氮变化不明显（P>5）。见表。
讨论
糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊乱其患病虑逐年增高DN是糖尿病常见的并发症DN的发病机制还不完全清楚可能是代谢途径和血液动力学途径在肾脏微循环相互作用的结果。众多生长因子、细胞因子被激活是病变形成的直接机制。目前治疗DN公认的药物主要是AEI和ARB可选用的药物较单一且实际应用有一定的局限性。
羟苯磺酸钙是一种改善微循环的药物临床上主要用于治疗DM视网膜病变和慢性静脉功能不全等一些血管性疾病是公认的用于预防和治疗DM微血管病变较理想的药物。早在1987年Vinazzer等在研究羟苯磺酸钙对糖尿病视网膜病变患者血液黏度的影响中发现该药还能降低蛋白尿而治疗DN。
近年来研究发现蛋白尿的产生与足细胞有着密切的关系。认为足细胞是各种原发或继发性肾小球疾病进展的关键细胞同时也是肾小球最易受到损伤的细胞。足细胞参与稳定肾小球毛细血管维持肾小球滤过屏障功能是维持肾小球滤过膜结构和功能正常的主要细胞之一。陈星华等通过动物实验认为羟苯磺酸钙可以减轻早期DN大鼠蛋白尿而起到肾脏保护作用其机制可能是减轻足细胞足突融合减少足细胞的脱落。
药理学研究显示羟苯磺酸钙能显著降低毛细血管通透性、血液黏度和血小板活性改善异常的血液流变学和微循环状态5。作用机制：①降低纤维蛋白原和球蛋白水平降低红细胞的高聚性激活纤维蛋白酶活性增加血纤维蛋白的溶解能力从而降低血液黏稠度；②减少血小板聚集因子的合成与释放降低血小板活性；③抑制组胺、缓激肽、前列腺素和血栓素B等血管活性物质的合成并拮抗其作用预防血管内皮细胞收缩和间隙形成；④减少过量的胶原蛋白形成阻止毛细血管基底膜增厚降低毛细血管通透性并使人体内红细胞中的山梨醇形成减少有助于减轻红细胞及内皮细胞的通透性及功能障碍；⑤增强大血管和微血管内皮细胞一氧化氮合成酶活性拮抗活性氧簇的毛细血管通透性改变从而保护血管。
综上所述羟苯磺酸钙可减轻肾脏组织由于糖代谢紊乱引起的基底膜增厚增加肾组织内皮细胞一氧化氮（NO）生成使肾血管扩张、抑制血小板聚集、细胞增殖改善异常的血液动力学从而降低毛细血管的通透性减少白蛋白的渗出6。但本研究入选病例和观察时间都有一定限制关于羟苯磺酸钙在DN中的应用还需大规模、长时间的临床试验去探讨。
参考文献
1Padilla E，Ganado P，anz M，et al.alcium dobesilate attenuates vascular injury and the progression of diabetic retinopathy in streptozotocin induced diabetic rats[J].Diabetes Metab Res Rev，5，1（）：1-1.
agli ，Ozisik ，Emir M，et al.The effect of calcium dobesilate on venous function following saphenectomy in coronary artery bypass grafting[J].ardiovasc Revasc Med，6，7：1-16.
栾军.多贝斯[J].中国新药杂志，1，1（1）：711.
陈星华，黄金平，丁国华，等.羟苯磺酸钙对大鼠早期糖尿病肾病的保护作用[J].武汉大学学报：医学版，6，7（5）：6-66.
5高美娟，梁翠格，张小倩，等.羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病肾病的疗效观察[J].山东大学学报：医学版，8，6（1）：8-8.
6eal E，Martins J，Voabil P，et al.alcium dobesilate inhihits the alterations in tight junction proteins and leukoeyte adhesion to retinal endothelial cells induced by diabetes[J].Diabetes，1，59（1）：67-65.
资料与方法
一般资料：11～1年收治DN患者9例符合1999年WHO的DM诊断标准小时微量蛋白尿≥mg伴不同程度水肿、高血压及进行性肾功能减退血肌酐（r）≤17靜ml/尿素氮（BUN）≤1mmol/。所有患者均排除其他疾病引起的蛋白尿及肾功能损害如心力衰竭、高血压、泌尿系感染、急慢性肾炎等。患者按入院顺序随机分为对照组（A组）、羟苯磺酸钙组（B组）、贝那普利组（组）每组例。
方法：三组均采用饮食控制、口服降糖药及（或）胰岛素治疗使空腹血糖≤7mmol/餐后小时血糖≤1mmol/。A组以糖尿病基础治疗为主。B组在基础治疗的同时口服羟苯磺酸钙每日次每次5mg。组在基础治疗的同时每日清晨口服贝那普利1mg。分别于治疗前和治疗后第、8、1周检测小时尿蛋白定量（TP/h）、血肌酐、血尿素氮、纤维蛋白原指标。
统计学处理：使用P16统计软件分析采用±表示治疗前后比较采用配对t检验P<5表示差异有统计学意义。
结果
三组治疗前后小时尿蛋白变化比较：A组治疗前后小时尿蛋白定量变化不明显差异无统计学意义（P>5）。B组于治疗后第周小时尿蛋白开始降低治疗过程中小时尿蛋白持续下降至第1周下降最明显。治疗第、8、1周与治疗前比较差异有显著性（P<5P<1）。组于治疗第周小时尿蛋白开始降低治疗过程中小时尿蛋白持续下降。治疗第、8、1周与治疗前比较差异有显著性（P<5P<1）。见表1。
治疗前后纤维蛋白原、血肌酐、血尿素氮指标变化：治疗1周后B组的纤维蛋白原、血肌酐、血尿素氮均下降差异有统计学意义（P<.5）A、两组纤维蛋白原、血肌酐、血尿素氮变化不明显（P>5）。见表。
讨论
糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊乱其患病虑逐年增高DN是糖尿病常见的并发症DN的发病机制还不完全清楚可能是代谢途径和血液动力学途径在肾脏微循环相互作用的结果。众多生长因子、细胞因子被激活是病变形成的直接机制。目前治疗DN公认的药物主要是AEI和ARB可选用的药物较单一且实际应用有一定的局限性。
羟苯磺酸钙是一种改善微循环的药物临床上主要用于治疗DM视网膜病变和慢性静脉功能不全等一些血管性疾病是公认的用于预防和治疗DM微血管病变较理想的药物。早在1987年Vinazzer等在研究羟苯磺酸钙对糖尿病视网膜病变患者血液黏度的影响中发现该药还能降低蛋白尿而治疗DN。
近年来研究发现蛋白尿的产生与足细胞有着密切的关系。认为足细胞是各种原发或继发性肾小球疾病进展的关键细胞同时也是肾小球最易受到损伤的细胞。足细胞参与稳定肾小球毛细血管维持肾小球滤过屏障功能是维持肾小球滤过膜结构和功能正常的主要细胞之一。陈星华等通过动物实验认为羟苯磺酸钙可以减轻早期DN大鼠蛋白尿而起到肾脏保护作用其机制可能是减轻足细胞足突融合减少足细胞的脱落。
药理学研究显示羟苯磺酸钙能显著降低毛细血管通透性、血液黏度和血小板活性改善异常的血液流变学和微循环状态5。作用机制：①降低纤维蛋白原和球蛋白水平降低红细胞的高聚性激活纤维蛋白酶活性增加血纤维蛋白的溶解能力从而降低血液黏稠度；②减少血小板聚集因子的合成与释放降低血小板活性；③抑制组胺、缓激肽、前列腺素和血栓素B等血管活性物质的合成并拮抗其作用预防血管内皮细胞收缩和间隙形成；④减少过量的胶原蛋白形成阻止毛细血管基底膜增厚降低毛细血管通透性并使人体内红细胞中的山梨醇形成减少有助于减轻红细胞及内皮细胞的通透性及功能障碍；⑤增强大血管和微血管内皮细胞一氧化氮合成酶活性拮抗活性氧簇的毛细血管通透性改变从而保护血管。
综上所述羟苯磺酸钙可减轻肾脏组织由于糖代谢紊乱引起的基底膜增厚增加肾组织内皮细胞一氧化氮（NO）生成使肾血管扩张、抑制血小板聚集、细胞增殖改善异常的血液动力学从而降低毛细血管的通透性减少白蛋白的渗出6。但本研究入选病例和观察时间都有一定限制关于羟苯磺酸钙在DN中的应用还需大规模、长时间的临床试验去探讨。
参考文献
1Padilla E，Ganado P，anz M，et al.alcium dobesilate attenuates vascular injury and the progression of diabetic retinopathy in streptozotocin induced diabetic rats[J].Diabetes Metab Res Rev，5，1（）：1-1.
agli ，Ozisik ，Emir M，et al.The effect of calcium dobesilate on venous function following saphenectomy in coronary artery bypass grafting[J].ardiovasc Revasc Med，6，7：1-16.
栾军.多贝斯[J].中国新药杂志，1，1（1）：711.
陈星华，黄金平，丁国华，等.羟苯磺酸钙对大鼠早期糖尿病肾病的保护作用[J].武汉大学学报：医学版，6，7（5）：6-66.
5高美娟，梁翠格，张小倩，等.羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病肾病的疗效观察[J].山东大学学报：医学版，8，6（1）：8-8.
6eal E，Martins J，Voabil P，et al.alcium dobesilate inhihits the alterations in tight junction proteins and leukoeyte adhesion to retinal endothelial cells induced by diabetes[J].Diabetes，1，59（1）：67-65.