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目的 通过检测乳腺癌易感基因1(BRCA1)在潍坊地区散发性乳腺癌中的表达情况及其启动子甲基化状态,以及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因rs1801133 (677G＞A)位点的基因多态性,探讨BRCA1基因与散发性乳腺癌、MTHFRrs1801133(677G＞ A)位点的基因多态性与BRCA1启动子甲基化的关系.方法 应用免疫组织化学方法分别检测BRCA1蛋白在80例潍坊地区散发性乳腺癌组织及80例乳腺良性病变组织中的表达情况.采用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测乳腺癌组织和乳腺良性病变组织中BRCA1基因甲基化状态,分析BRCA1基因蛋白表达和启动予甲基化相关性.从外周静脉血提取基因组DNA,采用TaqMan基因分型分析MTHFR rs1801133(677G＞ A)位点的基因多态性,分析MTHFR基因多态性与BRCA1启动子甲基化的关系.结果 乳腺癌组织中BRCA1基因蛋白的表达率51.25％ (41/80)低于乳腺良性病变组织的66.25％ (53/80),但差异无显著性(P =0.054);乳腺癌组织中BRCA1启动子甲基化率为32.5％ (26/80),乳腺良性病变组织均未检测出甲基化,差异有显著性(P =0.000);BRCA1蛋白表达与其启动予区高甲基化呈负相关.MTHFR rs1801133(677G＞ A)位点检测出GG/GA/AA 3种基因型,在乳腺癌组织和乳腺良性病变组织中,GG,AA基因型分布存在差异,差异有显著性(P=0.000),其中AA基因型与AG+GG基因型组相比,在乳腺癌发病风险方面差异有显著性(OR=7.36,95％ CI:1.325-2.021,P=0.000);GG基因型与AG+AA基因型比较,乳腺癌组织BRCA1基因甲基化状态方面差异有显著性(x2=11.589,P=0.001).结论 潍坊地区散发性乳腺癌患者乳腺癌易感基因BRCA1启动子甲基化导致BRCA1基因蛋白表达显著下调,MTHFR rs1801133 (677G＞ A)的GG基因型可能通过影响部分肿瘤相关基因发生甲基化而调控其表达.