【摘 要】
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目的 筛选黑色素瘤中具有临床意义的发生可变剪接mRNA并研究此mRNA在黑色素瘤中的功能和分子机制.方法 通过15组黑色素瘤以及邻近正常组织的临床样本检测找到在黑色素瘤中发生显著可变剪接的mRNA;通过细胞增殖实验和划痕迁移实验验证此mRNA在黑色素瘤中的功能;通过临床样本和数据库探究可变剪接调控因子hnRNPA1在黑色素瘤中的表达以及预后情况;通过PCR实验探究黑色素瘤致癌因素UVB,可变剪接hnRNPA1和Smad4之间的调控关系;通过细胞增殖实验验证hnRNPA1是直接通过Smad4发挥促进黑色素瘤
【机 构】
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271199 山东省济南市,山东第一医科大学附属济南人民医院
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目的 筛选黑色素瘤中具有临床意义的发生可变剪接mRNA并研究此mRNA在黑色素瘤中的功能和分子机制.方法 通过15组黑色素瘤以及邻近正常组织的临床样本检测找到在黑色素瘤中发生显著可变剪接的mRNA;通过细胞增殖实验和划痕迁移实验验证此mRNA在黑色素瘤中的功能;通过临床样本和数据库探究可变剪接调控因子hnRNPA1在黑色素瘤中的表达以及预后情况;通过PCR实验探究黑色素瘤致癌因素UVB,可变剪接hnRNPA1和Smad4之间的调控关系;通过细胞增殖实验验证hnRNPA1是直接通过Smad4发挥促进黑色素瘤的发生发展.结果 与正常组织比较,Smad4在黑色素瘤中发生显著可变剪接,Smad4 isoform促进黑色素瘤细胞的生长增殖和迁移(P＜0.001).与正常组织比较,可变剪接调控因子hnRNPA1在15组黑色素瘤中高表达(p=2.15e-5),且在迁移性的黑色素瘤中更高表达(P=2.3765e-4),具有高表达预后差的显著临床预后结果(logRank P=0.016).与对照组比较,无UVB存在下敲低hnRN-PA1组GAPDH,Smad4的可变剪接体均无明显变化(P＞0.05);与对照组比较,UVB存在下敲低hnRNPA1组GAPDH的表达量无显著变化,而SMAD4的可变剪接体显著减少(P＜0.05).敲低hnRNPA1显著抑制黑色素瘤细胞的增殖(P＜0.001),回补Smad4 isoform后细胞增殖水平恢复正常(P＜0.001).结论 UVB的照射导致hnRNPA1剪接因子表达增加,从而调控Smad4发生可变剪接,Smad4 isoform表达增加,从而促进黑色素瘤的发生发展.
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