目的研究莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)对脂肪滴和脂滴外周蛋白的影响,阐明莱菔硫烷抑制高脂摄入引起的非酒精性脂肪肝的作用机制。方法建立高脂膳食诱导大鼠肝脏脂肪变性模型,用莱菔硫烷干预。根据体质量将60只雄性Wistar大鼠按随机数表法分为6组(n=10):正常食物组、高脂饲料组、高脂饲料+高剂量莱菔硫烷(20 mg/kg)处理组、高脂饲料+中剂量莱菔硫烷(10 mg/kg)处理组、高脂饲料+低剂量莱菔硫烷(5 mg/kg)处理组和高脂饲料+阳性药物(30 mg/kg)组。检测各组大鼠肝组织中甘油三酯和总胆固醇的含量,采用油红O染色观察大鼠肝脏内脂滴形态;Western blot检测大鼠肝脏中甘油三酯和胆固醇的关键合成酶DGAT2和ACAT1蛋白的表达;免疫组化和实时定量PCR检测脂滴外周蛋白PLIN1、PLIN2、PLIN3和PLIN5的表达。结果莱菔硫烷能够减轻高脂饲料引起的大鼠体质量的增加,降低大鼠肝脏内甘油三酯和总胆固醇的含量,减少脂肪滴积累,缩小脂肪滴体积。各剂量莱菔硫烷均显著下调大鼠肝脏中DGAT2和ACAT1蛋白的表达(P<0.01)。高剂量莱菔硫烷组大鼠肝组织中PLIN2、PLIN5 mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.01,P<0.05)。结论莱菔硫烷可以通过降低大鼠肝组织中DGAT2、ACAT1的表达以及脂滴外周蛋白PLIN2、PLIN5的表达,抑制脂滴的生成。