探讨肥胖幼鼠腹腔内脂肪系数、单核/巨噬细胞趋化蛋白表达和巨噬细胞浸润脂肪组织情况及维生素D(VitD)的干预作用。
方法将45只3周龄SD雌幼鼠根据随机数字表法分为对照组、肥胖模型组、VitD干预组，每组15只。对照组予基础饲料喂养，肥胖模型组、VitD干预组予高脂饲料喂养；VitD干预组予VitD灌胃5 μg/(kg·d) (相当于婴幼儿每天补充VitD 400 IU)，对照组和肥胖模型组予植物油灌胃，5 mL/kg，1次/d，共6周。每周监测幼鼠体质量，计算Lee′s指数，6周后称量腹腔内脂肪重量；酶联免疫吸附法检测血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)表达水平；HE染色后，在显微镜下观察并计数脂肪细胞；免疫组织化学法测定脂肪组织中MCP-1、MIP-1α及F4/80蛋白表达；实时荧光定量PCR(qPCR)测定脂肪组织中MCP-1、MIP-1α及核因子(NF)-κB mRNA表达水平，同时与幼鼠体质量、腹腔内脂肪系数及Lee′s指数进行相关性分析。
结果高脂饮食诱导幼鼠肥胖后，第6周肥胖模型组幼鼠体质量、腹腔内脂肪系数、血清MCP-1和MIP-1α[(244.1±16.2) g、(3.25±0.63)%、(2 275.2±229.3) ng/L、(190.4±61.9) ng/L]均较对照组[(224.2±10.9) g、(2.43±0.47)%、(1 522.1±577.1) ng/L、(63.6±31.6) ng/L]和VitD干预组[(214.0±12.5) g、(2.04±0.64)%、(1 863.4±477.0) ng/L、(120.3±29.5) ng/L]增高，差异均有统计学意义(均P<0.05)。腹腔内脂肪组织HE染色示对照组和VitD干预组脂肪细胞排列较整齐，大小较均一；肥胖模型组脂肪细胞排列较紊乱，大小不一，脂肪细胞过度膨大和许多新生的小脂肪细胞并存。免疫组织化学染色示肥胖模型组脂肪组织中MCP-1、MIP-1α、F4/80蛋白表达(130 944.5±10 706.1、174 354.8±65 267.8、51 701.9±50 105.1)均较对照组(47 394.5±9 261.9、54 376.7±36 436.9、23 370.3±16 613.1)增高，差异均有统计学意义(均P<0.01)；VitD干预组MCP-1、MIP-1α、F4/80蛋白表达(102 967.2±9 329.3、48 659.8±43 553.8、25 604.9±11 411.6)均较肥胖组降低，差异均有统计学意义(均P<0.01)。qPCR示肥胖模型组脂肪组织中MCP-1、MIP-1α及NF-κB mRNA表达(2.78±0.90、7.10±1.85、1.50±0.16)均较对照组(0.88±0.18、0.99±0.80、1.00±0.28)增高，差异均有统计学意义(均P<0.05)；VitD干预组脂肪组织中MCP-1、MIP-1α及NF-κB mRNA表达(1.73±0.51、1.59±1.09、0.72±0.30)均较肥胖模型组下降，差异均有统计学意义(均P<0.05)。各组间Lee′s指数比较差异无统计学意义(F＝0.351，P＝0.711)。9周龄时，幼鼠脂肪组织中MCP-1、MIP-1α、NF-κB mRNA表达水平与幼鼠体质量、腹腔内脂肪系数均呈正相关(r＝0.738、0.517、0.762、0.693、0.519、0.557，均P<0.05)；与Lee′s指数无相关性(r＝0.322、0.317、－0.023，均P>0.05)。
结论VitD可抑制饮食诱导的幼年期肥胖，可能与VitD通过NF-κB信号通路抑制脂肪组织/巨噬细胞浸润及单核巨噬细胞趋化因子的表达有关。