【摘 要】
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【背景】由于抗生素的滥用，使得细菌耐药性问题严峻，寻找解决耐药性细菌感染的治疗策略迫在眉睫。临床上，中药与抗菌药物联用在抗耐药性细菌感染方面效果显著。【目的】研究香芹酚联合头孢曲松对耐药性沙门氏菌（SJ2）的协同效应及机制。【方法】通过二倍肉汤稀释法测定香芹酚和头孢曲松对SJ2的最小抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）；通过棋盘法和生长曲线测定探究香
【基金项目】
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国家自然科学基金（31872510）； 省科技计划-2021YFH0156（21121290620）；
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【背景】由于抗生素的滥用，使得细菌耐药性问题严峻，寻找解决耐药性细菌感染的治疗策略迫在眉睫。临床上，中药与抗菌药物联用在抗耐药性细菌感染方面效果显著。【目的】研究香芹酚联合头孢曲松对耐药性沙门氏菌（SJ2）的协同效应及机制。【方法】通过二倍肉汤稀释法测定香芹酚和头孢曲松对SJ2的最小抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）；通过棋盘法和生长曲线测定探究香芹酚和头孢曲松联合抗SJ2活性；通过膜电位检测、胞外碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，AKP）含量测定、菌体内抗生素蓄积分析、细菌生存活力测定及扫描电镜研究香芹酚联合头孢曲松对SJ2细胞壁、细胞膜的影响。【结果】香芹酚和头孢曲松对SJ2的MIC分别为256 μg/mL和2048 μg/mL；香芹酚联合头孢曲松对SJ2具有协同作用，其分级抑制浓度指数（fractional inhibitory concentration index，FICI）为0.375；香芹酚可协同头孢曲松使SJ2细胞膜出现去极化、显著增加AKP泄漏至胞外的量（P＜0.05）、显著增加菌体胞内抗生素蓄积（P＜0.01）、显著增加细胞膜完整性破坏的细菌数量及严重造成菌体结构的损伤。【结论】香芹酚联合头孢曲松具有协同抗SJ2的作用，其协同机制可通过损伤细菌细胞壁及细胞膜来实现。
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